モノクロ-ナル抗体による腫瘍関連抗原の検出と治療への応用

使用单克隆抗体检测肿瘤相关抗原及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
02151082
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 7.23万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)急性リンパ白血病関連抗原に対する3種のモノクロ-ナル抗体を用い自家骨髄移植療法を行い、初回寛解時に施行した11例中9例は生存しており平均生存期間は38ケ月であった。2)新たに開発したDNTB法によりグリオ-マ関連抗原に対する抗体と抗CD3抗体とを組み合わせたバイスペシフィック抗体を作製し、20症例に於てLAK細胞とともに局注し、LAK単独により高い抗腫瘍活性を認めている。3)マウスB16メラノ-マ系を用い牛脳ガングリオシドを分画後リポソ-ムを作製し免疫することにより主としてGT、GQ分画に腫瘍増殖抑制効果が存在することを明かにした。4)cーerbBー2がん遺伝子産物の細胞外領域に対しモノクロ-ナル抗体を作製しこれら抗体がヌ-ドマウス移植系で腫瘍縮小効果を示すことを明かにした。5)ヌ-ドマウス移植系に於ける腫瘍集積性を ^<111>In, ^<131>Iで標識した卵巣がん関連抗原CA125に対する抗体及びcーerbBー2産物に対する抗体を用いて比較検討し、前者が優れていることを明かにした。6)YH206膵がん関連抗原等に対するモノクロ-ナル抗体(Ab1)を免疫原とし抗イディオタイプモノクロ-ナル抗体(Ab2)を数種作製しており更に抗・抗イディオタイプ血清(Ab3)の作製にも成功しAb2が抗原活性を有することを明かにした。

1）使用针对急性淋巴细胞白血病相关抗原的三种单克隆抗体进行自体骨髓移植治疗，在最初缓解时接受治疗的11名患者中有9名存活，平均生存期为38个月。 2）利用新开发的DNTB方法，我们创建了一种双特异性抗体，该抗体结合了针对胶质瘤相关抗原的抗体和抗CD3抗体，并在20例中与LAK细胞一起局部注射，显示出比单独使用LAK更高的抗肿瘤活性被认可。 3)利用小鼠B16黑色素瘤株分离牛脑神经节苷脂，制备脂质体并免疫，结果发现GT和GQ级分主要具有肿瘤生长抑制作用。 4）我们产生了针对cerbB-2癌基因产物胞外区的单克隆抗体，并证明这些抗体在裸鼠移植系统中表现出肿瘤减少作用。 5)使用抗卵巢癌相关抗原CA125的抗体和抗^<111>In、^<131>I标记的cerbB-2产物的抗体对裸鼠移植系统中的肿瘤积累进行比较研究，发现前者更优。 6)使用针对YH206胰腺癌相关抗原的单克隆抗体(Ab1)作为免疫原，已经生产了几种类型的抗独特型单克隆抗体(Ab2)，并且还生产了抗和抗独特型血清(Ab3)。成功证明Ab2具有抗原活性。