癌の診断に有用なモノクローナル抗体の作成とその対応抗原の解析

创建可用于癌症诊断和分析其相应抗原的单克隆抗体

基本信息

批准号：
63010093
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 9.28万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究班の昭和63年度の主たる成果は次の様である。1)YH206抗体を用いて膵液中の抗原を測定した結果、膵癌の80%に陽性で、一方慢性膵炎健常者では陰性であり、診断に有用であること明らかにした。2)NアセチルGM2及びSBla糖鎖抗原に対する抗体を作成し、前者は肺小細胞癌と神経芽細胞腫に、後者は肝癌に主として存在することを明らかにした。更に血清診断への応用を試みている。3)ヒトc-erbB-2産物の細胞外ドメインに対する抗体を作成し、本産物の癌並びに正常組織における分布を免疫染色により明らかにした。4)T並びにB細胞リンパ腫における14種の癌遺伝子発現をビオチン化プローブを用いてのin sita hybridization法で検索し、c-fos、c-myc、c-myb糖は多くの症例で発現していることを観察した。5)遺伝子組織組換え技術によりIgM型の抗メラノーマ(GD2)ヒトモノクローナル抗体のIgG1型へのクラススイッチに成功し抗体活性も確認した。6)ラットHa-rasトランスフォーマントの細胞表面に発現する抗原の1つは腫瘍移植拒否反応の標的抗原であり、熱ショック蛋白に関連している可能性が高いことを示した。7)マウスFT-1白血病抗原ペプチドの一部に対応する合成DNAプローブを用いて、cDNAライブラリーより陽性クローンを得、検索しはじめている。8)マウスTL抗原遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作成し、組織特異的発現には5側領域が重要であることを示した。又TL抗原を過剰発現している1系統では胸腺萎縮と白血病発生が観察された。

该研究小组在1988年的主要结果如下。 1）使用YH206抗体在胰汁中测量抗原，表明80％的胰腺癌是阳性的，而在健康的慢性胰腺炎中，这是阴性的，表明它对诊断很有用。 2）制备针对N-乙酰基GM2和SBLA乙二氯甲生抗原的抗体，表明前者主要存在于小细胞肺癌和神经母细胞瘤中，而后者则是肝癌。此外，他们正在尝试将其应用于血清诊断。 3）制备针对人C-ERBB-2产物的细胞外域的抗体，并通过免疫染色显示该产物在癌症和正常组织中的分布。 4）我们使用生物素化探针在T和B细胞淋巴瘤中搜索了T和B细胞淋巴瘤的14种表达，并观察到在许多情况下表达了C-FOS，C-MYC和C-MYB糖。 5）使用遗传组织重组技术，成功地执行了IgM型抗黑素瘤（GD2）人类单克隆抗体的类别转换，并确认了抗体活性。 6）在大鼠HA-RAS转化剂细胞表面表达的一种抗原是肿瘤移植排斥反应的靶抗原，表明它可能与热休克蛋白有关。 7）使用与小鼠FT-1白血病抗原肽的一部分的合成DNA探针从cDNA库中获得阳性克隆，并开始搜索。 8）产生了引入小鼠TL抗原基因的转基因小鼠，表明五个区域对于组织特异性表达很重要。另外，在过表达TL抗原的一种菌株中观察到胸腺萎缩和白血病发育。