BALBマウスの肺発癌耐性遺伝子のマッピング

BALB小鼠肺癌抗癌基因定位

基本信息

批准号：
07272203
负责人：
李康弘
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272203/
关键词：
マウス肺腫瘍耐性遺伝子座染色体マッピング

项目摘要

[方法と結果]6週令雄のA,BALB及び(BALBxA)F1マウスに1mg/gbwのウレタンを腹腔内投与し、120日後に肺腫瘍数を調べた。平均腫瘍数は各々、24,1,5で、BALBマウスが優性の肺発癌耐性遺伝子を有することが確認された。次に、(AxBALB)F1xA backcrossマウス(雄66匹、雌64匹)を同様にウレタン処理し、肺腫瘍数を調べた。平均腫瘍数は、雄で13±7(mean±SD).雌で12±7であった。雌雄で形質の差が見られなかったため、両性のマウスをプールし、その中から腫瘍数に関し、両極端の形質を示すものを選択して連鎖解析の第一歩であるスクリーニングを行った。つまり、腫瘍数22以上の固体(High group)14匹と5以下の固体14匹(Low group)をbackcrossマウスより選び出し、マイクロサテライトマーカーを用いたgenotypingを行った。約30のマーカー遺伝子座をスクリーニングしたところ、chromosome 11で、high gorupにhomozygoteが多く見られ、low groupにheterozygoteが多く見られる傾向があった。この差(p=0.003 by Fisher′s exact test)は、chromosome 11に耐性遺伝子座が存在することを示唆するが、全ゲノムレベルでは有意な連鎖とは判定できない。したがって、残りの中間的形質を示すbackcrossマウスのgenotyping、さらには、新しいセットのbackcrossないしintercrossマウスを解析し、連鎖を確認する必要がある。[考察]今年度の研究ではBALBマウスの耐性遺伝子座のマッピングには至らなかった。Chromosome 11に連鎖の可能性のある染色体マーカーを発見したが、この連鎖は比較的弱いものである。当初、BALBマウスの耐性遺伝子座は単一と考えていたが、複数である可能性も出てきた。一方、現在のところ、連鎖のスクリーニングは全ゲノムの約75%について行われたのみであり、残りの約25%に耐性遺伝子が存在することも考えられる。いずれにしても、さらなる解析が必要である。

[方法和结果]为期6周的REI-O A，BALB和（BALBXA）F1小鼠腹膜内的1 mg/gbw进行了1 mg/gbw，研究了120天后，检查了肺部肿瘤计数。平均肿瘤计数为24、1和5，并且证实BALB小鼠具有显性肺癌的抗性基因。接下来，（AXBALB）F1XA反向交叉小鼠（66名男性和64名女性）类似地用氨基甲烷处理，以确定肺部肿瘤的数量。男性的平均肿瘤计数为13±7（平均±SD），女性为12±7。由于男性和女性之间没有发现性状差异，因此两性都汇总了，其中，选择了两个极端特征的肿瘤数量并进行了筛查，这是链接分析的第一步。换句话说，从反杂交小鼠中选择了14种肿瘤计数22或14个固体，低肿瘤计数或更少的固体，并使用微卫星标记进行了基因分型。当筛选大约30个标记基因座时，在11号染色体中观察到纯合的趋势，在低组中可以看到高肿瘤和杂合子。这种差异（按Fisher的精确检验p = 0.003）表明，染色体11中存在电阻基因座，但不能确定在整个基因组水平上是显着的联系。因此，有必要基因分型来分型后交叉小鼠的剩余中间性状，甚至分析新的反向交叉或间交叉小鼠集合，并确认链接。 [讨论]今年的研究没有实现BALB小鼠中抗性基因座的映射。我们在11号染色体中发现了可能的连锁染色体标记物，但是这种连接相对较弱。最初，我们认为BALB小鼠中的抗性基因座是单个的，但也有可能是多重的。另一方面，目前仅对整个基因组进行了约75％的链接筛选，并且剩余的约25％也可能存在电阻基因。无论如何，需要进一步分析。