To investigate mechanisms and a role of folate receptor induction in tumor development

研究叶酸受体诱导在肿瘤发展中的机制和作用

基本信息

批准号：
22K07216
负责人：
鶴谷純司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

葉酸受容体はDNAの原料となる葉酸を細胞内へ運ぶキャリアである。葉酸受容体は正常細胞と比べ、がん細胞で高発現しており、細胞増殖に重要な役割を果たすと考えられている。肺がん、胸膜中皮腫、卵巣がん、子宮体がんでは高頻度に発現しているが、正常組織では発現が限られている。①in vitroにおけるFRの発現解析：環境が葉酸受容体の発現に与える影響を検証するために、異なる培養環境における乳がん細胞株、肺がん細胞株で調べた。培養液を用いた培養器内では、葉酸受容体の発現は限られていたが、マウスの皮下に移植をすると、その発現が増加した。②in vitroにおけるFRの蛋白発現解析：乳がん細胞株、肺がん細胞株において、抗FR抗体を用いたWestern blottingで、タンパク質発現レベルを検証した。細胞間でのFRAの発現レベルを比べ、低発現と高発現細胞株を選択した。MCF7は低発現株であり、T47Dは高発現株であった。③in vivoにおけるFRの蛋白発現解析：低発現細胞株（MCF-7細胞株）をヌードマウスの皮下に移植した。腫瘍を摘出し、ホルマリンで固定し、パラフィンに包埋した。免疫染色で環境因子の違いによるFRAの発現の違いを明らかにする予定である。④原発巣と転移巣におけるFR発現解析と難治化の関連を評価：乳がん患者の原発巣と転移巣におけるFRの蛋白やmRNAの発現を調べ、腫瘍の難治化（予後）との関連を調べるために医学研究を計画し、倫理委員会の承認を得た。昭和大学病院を含む、複数の施設よりFFPEの検体を収集し、葉酸受容体に対する抗体を用いて免疫染色を行い、原発巣と転移巣での発現を比較した。

叶酸受体是携带叶酸的载体，它是DNA的原材料，进入细胞。叶酸受体在癌细胞中比正常细胞更高，被认为在细胞增殖中起重要作用。它经常在肺癌，胸膜间皮瘤，卵巢癌和子宫内膜癌中表达，但其表达在正常组织中受到限制。 1）体外表达分析：为了验证环境对叶酸受体表达的影响，我们研究了不同培养环境中的乳腺癌和肺癌细胞系。叶酸受体在培养容器中使用培养基的表达受到限制，但是当皮下植入小鼠中时，叶酸受体的表达增加。 2。使用抗FR抗体蛋白质印迹在乳腺癌和肺癌细胞系中验证了FR：蛋白表达水平的体外蛋白表达分析。比较了细胞之间的FRA的表达水平，并选择了低表达细胞系。 MCF7是低表达应变，T47D是高表达菌株。 ③在裸鼠中植入了FR：低表达细胞系（MCF-7细胞系）的体内蛋白表达分析（MCF-7细胞系）。去除肿瘤，用福尔马林固定，并嵌入石蜡中。免疫染色会揭示由于环境因素的差异而导致的FRA表达差异。 ④评估原发性和转移灶中FR表达分析与难治灶中的关系：一项医学研究计划研究乳腺癌患者原发性和转移性灶中FR蛋白和mRNA的表达，并研究与肿瘤难治性（预后）的关联，并得到了伦理委员会的批准。从多个设施中收集了FFPE标本，包括星大学医院，使用叶酸受体抗体进行免疫染色，并比较了原发性和转移性卵泡的表达。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

乳癌診療

乳腺癌治疗

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Junji Tsurutani ;Jun Masuda;Norikazu Masuda;Yuko Tanabe;Tsutomu Iwasa;Masato Takahashi;Manabu Futamura;Koji Matsumoto;Kenjiro Aogi;Hiroji Iwata;Mari Hosonaga;Toru Mukohara;Kiyoshi Yoshimura;Chiyo Imamura;Sakiko Miura;Toshiko Yamochi;Kenich;鶴谷純司;鶴谷純司
通讯作者：
鶴谷純司

EP17-4　Phase II study of olanzapine for CINV during T-DXd in HER2+ mBC patients: WJOG14320B(ERICA)

EP17-4奥氮平治疗 HER2+ mBC 患者 T-DXd 期间 CINV 的 II 期研究：WJOG14320B(ERICA)

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hitomi Sakai;Junji Tsurutani;Takamichi Yokoe;Chiyo K Imamura;Koji Matsumoto;Tsutomu Iwasa;Yasutaka Chiba;Yuji Hirakawa and Toshimi Takano
通讯作者：
Yuji Hirakawa and Toshimi Takano

Safety and efficacy of nivolumab plus bevacizumab, paclitaxel for HER2-negative metastatic breast cancer: Primary results and biomarker data from a phase 2 trial (WJOG9917B)