BALBマウスにおける肺発癌耐性遺伝子Pas2と感受性遺伝子Pas1の相互作用

BALB小鼠肺癌抗癌基因Pas2与易感基因Pas1的相互作用

基本信息

批准号：
09253202
负责人：
李康弘
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253202/
关键词：
マウス肺発癌遺伝感受性遺伝子耐性遺伝子 Kras2

项目摘要

A/JマウスはC3H/HeJ(C3H)マウスに比し、ウレタン誘発肺発癌に約350倍高感受性である。この形質差は、主に第6染色体の優性感受性遺伝子Pas1により決定されることが既に判っている。一方、BALB/cByJ(BALB)マウスは、AとC3Hの中間的形質を示す。本年度は、このBALB特有の発癌感受性を遺伝学的に解析し、以下の諸点を明らかにした。1.BALBマウスは、Aマウスと同様の優性の肺発癌感受性遺伝子Pas1(Pulmonary adenoma susceptibility 1)を第6染色体上に有するとともに、優性の肺発癌耐性遺伝子Par2(Pulmonary adenoma resistance 2)を第18染色体上に有する。つまり、BALB特有の中間的感受性はPas1とPar2の相互作用により規定されている。2.BALBのPas1は二段階発癌過程におけるプロモーションを亢進するのに対し、Par2はイニシエーションを抑制する。3.BALBのPas1はウレタン誘発肺腫瘍におけるKras2癌遺伝子の活性化頻度を上昇させる。BALBマウスが優性の肺発癌感受性遺伝子とともに優性の肺発癌耐性遺伝子を有するであろうことは、我々の昨年度の研究により既に示唆されていた。本年度は、BALBとC3Hの分離交配マウスを連鎖解析することにより、この仮説を直接的に証明した。また、我々は、以前より発癌感受性遺伝子にはイニシエーション、あるいはプロモーションに特異的に作用するものが存在すると主張してきたが、Pas1とPar2はその具体例であることが明らかになった。一方、BALB由来Pas1の存在は発生腫瘍のKras2遺伝子活性化頻度をC3H由来Pas1に比べ、大幅に増加させることも明らかとなった。この現象は、Kras2がPas1の候補遺伝子として目されていることを考慮すると非常に興味深い。

与C3H/HEJ（C3H）小鼠相比，A/J小鼠容易受到氨基甲酸酯诱导的肺癌发生的350倍。已经发现，这种性状差异主要取决于6染色体上的显性敏感性基因PAS1。另一方面，BALB/CBYJ（BALB）小鼠在A和C3H之间表现出中间性状。今年，我们在遗传上分析了BALB独有的癌症易感性，揭示了以下几点：1。BALB小鼠具有相同的显性肺癌敏感性基因PAS1（肺腺瘤易感性1）作为染色体上的小鼠，在6号染色体上，肺部抗癌基因抗性（其他单词）均降低了肺泡par2（其他肺动脉疾病）。 BALB独有的灵敏度由PAS1和PAR2的相互作用定义。 2。BALB中的PAS1增加了两阶段的癌变中的促进，而PAR2抑制了起始。 3。BALB中的PAS1增加了氨基甲酸酯诱导的肺肿瘤中KRAS2癌基因激活的频率。我们去年的研究已经表明，BALB小鼠将具有显性的肺癌发生基因以及主要的肺癌基因。今年，我们通过将分析BALB和C3H之间的分析跨繁殖小鼠联系起来直接证明了这一假设。我们以前还认为，某些癌症敏感性基因专门起源或促进，但已经揭示了PAS1和PAR2是特定的例子。另一方面，与C3H衍生的PAS1相比，BALB衍生的PAS1的存在显着增加了发育中肿瘤中KRAS2基因激活的频率。考虑到KRAS2被认为是PAS1的候选基因，这种现象非常有趣。