量的肺発がん耐性遺伝子Polιの臓器および発がん物質特異的作用の検討

定量肺癌抗癌基因Polι的器官和致癌物特异性作用的检查

基本信息

批准号：
26460473
负责人：
李康弘
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26460473/
关键词：
DNA polymerase ι 肺発がん感受性ウレタン変異スペクトラム

项目摘要

我々は、マウスの DNA polymerase ι（Polι）がウレタン誘発肺発がん抵抗性遺伝子座 Pulmonary adenoma resistance 2（Par2）の責任遺伝子であることを、Polιのノックアウト（KO）マウスを利用して、近年証明した。また、ウレタン投与によって誘発される生体内突然変異の頻度を gpt delta アッセイ系を利用して定量し、KOマウスの肺組織における変異頻度が野生型マウスよりも1.8倍高いことを明らかにした。この差は、生理食塩水投与群では確認できなかった。今年度は、Polιによる肺発がん修飾が、発がん物質特異的であるか否かを検討する際の基本情報として、gpt deltaアッセイで獲得した肺組織由来の変異gpt遺伝子につき、変異スペクトラムの比較検討を「生理食塩水投与群」対「ウレタン投与群」ないし「野生型マウス」対「KOマウス」で行った。生理食塩水投与群では、野生型マウス、KOマウスのいずれにおいても、gpt変異体の責任変異は、G:C to A:T transition が最も高頻度に認められた。一方、ウレタン投与群では、A:T to G:C transition および A:T to T:A transversion の頻度が生理食塩水投与群に比して増加傾向を示したが、この傾向はKOマウスおよび野生型マウスの間で同様であった。つまり、変異スペクトラムはウレタン投与によって修飾されるが、Polι遺伝子のKOによっては修飾されないことが示された。結論として、Polι遺伝子産物はウレタン投与後に惹起される肺細胞のDNA突然変異のスペクトラムを修飾することなく、同突然変異の発生率にのみ影響を与えることが示唆された。このようなPolιの性質が、ウレタン以外の発がん物質に関しても共通であるか否かにつき、さらなる検討が必要である。

我们最近证明了使用POLι敲除（KO）小鼠，小鼠DNA聚合酶（POLι）是氨基甲酸酯诱导的肺癌变基因座肺腺瘤2（PAR2）的负责基因。此外，使用GPT Delta测定系统对尿药物给药诱导的体内突变的频率进行了定量，这表明KO小鼠的肺组织中的突变频率是野生型小鼠的突变频率。在盐水组中未确认这种差异。今年，作为基本信息，在使用Polι对肺癌的致癌特异性修饰时，我们使用盐水 - 辅助组的GPT Delta分析中获得的突变GPT基因的突变谱，该突变谱是从GPT Delta分析中获得的，与尿素 - 尿素 - Admintersed组或野生型或野生型或野生型小鼠相比，在盐水管理组中，g：c至a：t转变是野生型和ko小鼠中GPT突变体最常见的责任突变。另一方面，在氨基甲酸酯辅助组中，A：T到G：C：C转变的频率和A：T至T：T：T：A termenterion显示出与盐水辅助组相比的频率增加，但是这种趋势相似，KO小鼠和野生型小鼠之间的趋势相似。这表明突变光谱是通过氨基甲酸酯施用而不是由Polι基因的KO修饰的。总之，有人提出，Polι基因产物仅影响同一突变的发生率，而无需改变氨基甲酸酯给药后发生的肺细胞DNA突变的光谱。需要进一步研究以确定除氨基甲酸酯以外的其他致癌物的性质是否常见。