AXB-24マウスの遺伝的肺発癌感受性の解析 : Pas1(Pulmonary adenoma susceptibility)遺伝子とKras2遺伝子の同一性の検証

AXB-24小鼠肺癌遗传易感性分析：Pas1（肺腺瘤易感性）基因和Kras2基因的同一性验证

基本信息

批准号：
10151201
负责人：
李康弘
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151201/
关键词：
マウス肺発癌遺伝的感受性 Pas1 Kras2 Par2

项目摘要

A/J(A)マウスはC57BL/6J(B6)マウスに比べ,ウレタン誘発肺発癌に約30倍感受性が高い。この差は主に第6染色体遠位部のPas1遺伝子の違いにより決定されている。以前より,やはり第6染色体遠位に存在するKras2癌遺伝子がPas1の候補として注目されている。しかし,AとB6を親系統とすAXB及びBXA recombinant inbred(RI)系マウスでは,肺発癌感受性とKras2遺伝子型が必ずしも一致しないことより,我々はむしろPas1とKras2は別個の遺伝子ではないかと推測している。本研究では,B6由来のKras2遺伝子を持つにも拘わらず,比較的高い肺発癌感受性を示すAXB-24RIマウスが,A由来Pas1を有しているか否かを連鎖解析により検討した。AXB-24が,A由来Pas1を有することが証明されるならば,Pas1とKras2が別個の遺伝子であると結論できる筈である。しかしながら,予測に反してAXB-24は低感受性Pas1アレルを持つことが明らかになった。従って,Pas1とKras2の異同について積極的な結論を導くことはできなかった。ただし,AXB-24の既知のstrain distribution patternの分析によって,今まで不明であった第6染色体上のPas1領域遠位端をKras2より約1cM遠位のD6Mit15遺伝子座に確定することができた。また,AXB-24の感受性がPas1以外の遺伝子群により規定されていることも明白であり,同系統はそれら遺伝子の解析に有用と考えられた。以上に加え,平成9年度に引き続き,我々が発見したPas1形質抑制遺伝子であるマウス肺発癌耐性遺伝子Par2のクローニングに必要なPar2-interval-specific congenic mouse strainの樹立を続行した。Par2は第18染色体に存在する。樹立には10回の戻し交配が必要と考えられるが,現在6回目を終了したところである。

A/J（A）小鼠比C57BL/6J（B6）小鼠易感的肺癌诱导的肺癌的易感性大约高30倍。这种差异主要取决于6染色体染色体远端部分的PAS1基因的差异。一段时间以来，KRAS2癌基因也位于6号染色体远端的Kras2癌基因一直引起人们的注意作为PAS1的候选者。但是，我们推测PAS1和KRAS2是独立的基因，因为肺癌的易感性和KRAS2基因型不一定匹配AXB和BXA重组近百亲（RI）小鼠，后者是A和B6的父母线。在这项研究中，我们研究了尽管通过链接分析具有B6衍生的KRAS2基因，但尽管是否具有B6衍生的KRAS2基因，但AXB-24RI小鼠是否表现出相对较高的肺癌发生易感性。如果证明AXB-24携带A衍生的PAS1，则应得出结论，PAS1和KRAS2是独立的基因。但是，与预测相反，AXB-24已显示为低灵敏度PAS1等位基因。因此，我们无法就PAS1和KRAS2之间的差异得出积极的结论。然而，对AXB-24的已知应变分布模式的分析允许在6号染色体上的PAS1区域的先前未知的远端确认在D6MIT15基因座距离KRAS2远端约1 cm。同样很明显，AXB-24的灵敏度由PAS1以外的一组基因定义，并且认为相同的菌株被认为对分析这些基因有用。此外，在1997年，我们继续建立PAR2间隔特异性小鼠菌株，这对于小鼠肺肺癌发生抗性基因PAR2的克隆是必不可少的，我们发现了PAS1性状抑制基因。在18号染色体上发现了PAR2。据信，建立该工厂需要10个反交叉，但第六个植物刚刚完成。