糖分子の精密構造認識と分子会合の解明に関する研究

糖分子精确结构识别及分子关联阐明研究

• 批准号: 06267209
• 负责人: 近藤 忠雄
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06267209/
• 关键词: ガングリオシド; GM3; GD3; シアル酸; イズロン酸; エピメリ化; グルクロン酸

(1)2β-クロロ-3β-フェニルチオシアル酸(1)を用いる方法論を開発・展開して、GM3およびジシアロ体のGD3の大量合成の検討を行なった。まずシアル酸から重要中間体の1への効率的かつ大量合成可能な方法論を検討し、確立した。出発原料となる2、3-ジヒドロ-N-アセチルシアル酸誘導体(2)をN-アセチルシアル酸から従来法での大量合成する場合、ネックとなっていた2-クロルシアル酸の合成を4,5,7,8,9-ペンタアセチルノイラミン酸に塩化チオニルを作用することで簡便かつ定量的に2-水酸基を塩素で置換することで問題点を克服し、1の新しい簡易で効率的な合成法を開発した。1を立体選択的かつ高収率で糖鎖にグリコシル化する方法論はすでに完成させているので、この方法論を展開して、還元端に供与能をもったジシアロ体として案出してきたシアル酸(2α-8)-2-フッソ化シアル酸(3)を効率良く合成することができた。このジシアロ体3のグルコシル反応の検討の結果、高収率で縮合が進行し、共与体としての有効性を明らかにできた。ガングリオシド糖鎖のエチルチオグリコシド体(4)と脂質の水酸基(5)との縮合反応を検討した結果、収率良く目的の糖脂質に誘導でき、新たなガングリオシドの合成法を開発できた。これによって、GM3やGD3の合成を達成した。(2)鍵合成原料のイズロン酸を効率的合成法グルクロン酸の5位エピメリ化による効率的合成法を開発し、この方法論を展開して、2糖単位のGalNac-IdoAとIdoA-GalNacの合成を行なった。さらに、この方法論をGlcAを含む2糖に応用しグルクロン酸の5位をエピメリ化することに成功した。以上の知見を踏まえ、現在は、多糖への応用を検討している。

（1）我们使用2β-氯-3β-苯基硫代基因酸（1）开发了一种方法，以研究DISIALO形式的GM3和GD3的质量合成。首先，我们研究并建立了一种方法，该方法允许从唾液酸到关键中间体之一的有效且大规模的合成。当使用常规方法从N-乙酰基酸中大量合成2,3-二氢-N-乙酰基酸衍生物（2）时，通过使用常规方法合成了大量的n-乙酰基二酸，通过简单地和定量地将2-羟基的氯通过在4羟基酸中替换为4,5,5,5,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8,8，开发了1的合成方法。由于已经完成了立体选择性和高产量的1至聚糖的糖基化方法，因此已开发出该方法来有效合成唾液酸（2α-8）-2-氟化的唾液酸（3），该方法被认为是一种具有捐赠给重新恢复端的消性相似的唾液酸（3）。由于这项对疾病增生型3的葡萄糖基反应的研究，冷凝水的产量高，揭示了其作为con的有效性。由于研究了脂质的神经苷糖链的乙二醇糖苷形式（4）之间的凝结反应，结果表明，靶糖脂是高产率的，并且开发了一种新的神经神经化合物合成方法。这实现了GM3和GD3的合成。 （2）开发了一种关键合成材料的含硫酸的有效合成方法，以通过在第五个位置表达葡萄糖酸来开发有效的合成方法，并开发了这种方法来合成二糖单元galnac-idoa和idoa-galnac。此外，将此方法应用于含有GLCA的二糖，以表达葡萄糖酸的第五位位置。根据上述发现，我们目前正在考虑应用多糖。