神経細胞突起刺激ガングリオシド(GQ1b)の合成研究

神经突刺激神经节苷脂（GQ1b）的合成研究

基本信息

批准号：
01560145
负责人：
近藤忠雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1990
项目状态：
已结题

项目摘要

ガングリオシドは、シアル酸を含むスフィンゴ糖脂質であり、分化、増殖、免疫、癌化、神経伝達作用などの細胞のシグナル受容・分子識別の機能に密接に関与している。永井らによって見い出だされたガングリオシドGQ1bは、10^<ー9>モルで神経細胞突起刺激作用活性を持つ超微量活性物質である。本研究の目的は分子構造と活性機能の関係を解明するために、ガングリオシドGQ1bとその類緑体の合成方法論の開発である。この合成は現在話題の糖鎖科学からも注目されている。研究の最大課題は、この分子の活性中心であるシアル酸ーシアル酸結合の構築である。前年度の研究成果からシアル酸を選択的にαーグリコシル化するには、隣接基関与能を持つフェニルチオ基をNーアセチルノイラミン酸の3β位へ導入のが極めて有効であることが分かった。創製したシアル酸の2βークロロー3βーフェニルチオ誘導体(1)を用いてチオラクトシドと結合し、生成した3糖をさらに、新しく開発した硫黄原子活性化法でセラミドとグリコシル化することで短段階でガングリオシドGM3の合成に成功した。また、シアル酸の2ーフッ素化糖の化学的な安定性と糖供与能に着目し、GQ1bの合成鍵化合物となる2βーフロロー3βーフェニルチオーNeuAc(2αー3)NeuAc(2)を創製した。実際に、この糖、2とチオラクトシドとを塩化第1錫ー銀トリフラ-ト存在下に縮合することによって〜35%と他の方法では達しえない高収量で4糖のオリゴ糖を合成することができた。現在、セラミドの誘導体と縮合することで第1目標のDT3の合成中である。研究の目的とした効率的、柔軟性を持った多シアル化ガングリオシド合成の方法論が開発できた。さらに、本研究を推進し近い将来,GQ1bの合成に到達できるものと考える。現在研究を論文にまとめている。

神经节苷脂是含有唾液酸的糖磷脂脂，与细胞信号接收和分子鉴定的功能密切相关，例如分化，增殖，免疫，癌症和神经传递效应。 Nagai等人发现的神经苷GQ1b是一种超轨道活性物质，在10^<-9> mol时具有神经元刺激活性。这项研究的目的是开发一种用于合成神经节苷脂GQ1B及其类似石膏的石膏的方法，以阐明分子结构与活性功能之间的关系。这种综合也引起了目前关于糖基化科学的关注。这项研究的最大挑战是该分子的活跃中心的唾液酸键的构建。上一年的研究结果表明，为了选择性地α糖基化唾液酸，引入具有参与相邻基团的苯硫基菌组为N-乙酰神经氨酸的3β位置非常有效。唾液酸的2β-氯3β-苯基硫硫代衍生物（1）用于与硫代糖苷结合，并在短期内使用新开发的硫原子活化方法进一步用毛糖酰胺与神经酰胺糖基化，从而在短阶段合成。此外，我们着重于唾液酸二氟糖的化学稳定性和糖含糖能力，我们创建了2β-氟酮3β-苯基硫酸NEUAC（2α-3）NEUAC（2），这是GQ1B合成的关键化合物。实际上，通过在存在锡三糖三糖的情况下将这种糖，2和硫代酰胺凝结，高产率约为35％，这是无法通过其他方法来实现的。当前，第一个目标DT3通过与神经酰胺衍生物的凝结合成。为了研究目的，开发了一种有效且灵活的方法来用于多裂神经苷合成。此外，我们认为这项研究将得到促进，并且在不久的将来将实现GQ1B的合成。该研究目前已汇编成论文。