ゴルジ体変異とEGFとLDL受容体の選別輸送の機構

高尔基体突变与EGF和LDL受体选择性转运机制

• 批准号: 06248222
• 负责人: 桑野 信彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06248222/
• 关键词: ゴルジ体; 細胞膜輸送; ゴルジ体変異; 体細胞遺伝変異; ブレフェルジンA; EGF受容体; モネンシン; リソゾーム

ゴルジ領域における細胞の巧妙な選別輸送は、驚嘆に値する。その選別の機構を把握するために我々はこの選別輸送の流れを止めたり、変化させる哺乳類細胞の遺伝子変異株を駆使して小胞体-ゴルジ複合領域の輸送機序を明らかにしたいと考えた。そのために、ゴルジ体ならびに細胞内輸送小胞を標的とするモネンシンならびにブレフェルジンAに対する耐性で選択した体細胞遺伝変異株を対象にして研究を進めた。その結果、1.モネンシン耐性変異株に特異的に発現している遺伝子群をdifferential display法で単離する仕事を進めている。そはの結果、7-8KbのmRNAサイズを示す1プローブを単離した所、脳に選択的に発現していることが観察された。その全cDNAの単離と機能について現在検索中である。2.ポリオーマウイルスやv-srcの導入によって、EGF受容体の細胞間輸送が著明に変化することを見出した。その機構として、チュブリンがリソゾームの細胞内分布を変化させることが見出された。更に、H-ras導入によるEGF受容体発現の修飾についてはその分子機序として転写因子AP-1の関与を発見した。

高尔基区细胞的巧妙分类运输是一个奇迹。为了理解排序的机制，我们想避开在哺乳动物细胞中分类和使用基因突变体的流动，这些突变体改变了分类的流动，并阐明了内质网状 - 高尔基体复合物区域的转运机制。为此，我们对选择对高尔基体的耐药性Monensin（靶向细胞内转运囊泡）和Brefeldin A的抗性的体细胞遗传突变体进行了研究。结果，我们正在努力隔离使用不同显示方法在抗Monensin-耐药突变体中特异性表达的基因。结果，观察到一个mRNA大小为7-8 kb的探针被分离出来，并在大脑中有选择地表达。目前正在寻找其整个cDNA的隔离和功能。 2。我们发现，引入多瘤病毒和V-SRC明显改变了EGF受体的细胞间转运。作为一种机制，发现微管蛋白会改变溶酶体的细胞内分布。此外，发现转录因子AP-1的参与是通过H-RAS引入来修饰EGF受体表达的分子机制。