転写・複製制御因子の解析を中心にしたHPVによる発がん機構の研究

HPV引起的致癌机制研究，重点分析转录和复制控制因子

基本信息

批准号：
04253215
负责人：
伊藤嘉明
金额：
$ 19.2万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253215/
关键词：
DNA複製 p53 転写制御因子急性骨髄性白血病 t(8;21)転座 in vitro DNA複製 c-Jun c-Fos Rel NFκB runt AML1

项目摘要

p53のポリオーマウイルスDNA複製への影響を調べ転写活性化能を持つドメインと複製活性化能を持つそれが一部しか重複せず、2つが乖離する事を見出した。(Kandor et al Mol.Cell.Biol.1994,in press).p53のN端とC端に複製に必要な蛋白RP-Aが結合する事がDuttaらにより最近報告されたが(Nature965:79-82,1993),今回我々が見出した複製活性化ドメインとRP-A結合部位はよく一致する。興味深い事はHowbyらがp53のN端の転写活性化ドメインを欠損させてもp53によるトランスフォーメーションの抑制活性は完全には消失しないと報告している点である。今回我々が同定したC端にある複製活性化能とトランスフォーメーションの抑制活性に関係があるかどうか調べる必要がある。我々の同定した新しい転写因子PEBP2のαサブユニットをコードするαB遺伝子は急性骨髄性白血病で8番21番相互転座の起る型で転座点の集中する遺伝子AML19マウスホモログである。t(8;21)の結果キメラ蛋白が合成される。そのキメラ蛋白の白血病原性を調べるためキメラRNAの接続点に相補的なアッチセンスオリゴヌクレオチドを合成し、培地に混入したところ,t(8;21)を持つ白血病細胞株の増殖が著しく抑制され細胞は分化しはじめた。従ってキメラ蛋白に白血病原性のある事が強く示唆された。

我们研究了p53对多瘤病毒DNA复制的影响，发现它仅与具有激活转录能力并激活复制能力的结构域部分重叠，并且两者是分离的。（Kandor等人Cell。Biol。1994，印刷中）。 Dutta等。最近报道说，复制所需的蛋白RP-A与p53的N和C末端结合（自然965：79-82，1993），但是我们在此发现的复制激活域和RP-A结合位点非常吻合。有趣的是Howby等人。报告说，即使p53的N末端的转录激活结构域不足，p53转化的抑制活性也不会完全消失。我们需要研究我们确定的C末端的复制激活能力与转化的抑制活性之间是否存在关系。编码我们新转录因子PEBP2的α亚基的αB基因是AML19小鼠同源物，一种具有浓度易位点的基因，在急性髓样白血病中。 t（8; 21）导致嵌合蛋白的合成。为了研究该嵌合蛋白的白血病，合成了与嵌合RNA连接点互补的ACHSENSE寡核苷酸，并在培养基中污染，并且携带T（8; 21）的白血病细胞系的增殖得到了显着抑制，细胞开始分化。因此，强烈建议嵌合蛋白与白血病有关。