Analysis of mouse teeth hyperplasia and gut tissue enlargement by mutation of transcription factor Bcl11b

转录因子Bcl11b突变导致小鼠牙齿增生和肠道组织增大的分析

• 批准号: 22592062
• 负责人: MISHIMA Yukio
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22592062/
• 关键词: 過剰歯形成; 腸管組織の肥厚; 転写因子Bcl11b/BCL11B; p^53; Mdm2/HDM2; シグナル伝達; がん抑制遺伝子; Bcl11b; p53; Ｍｄｍ2/HDM2; 発現制御; がん抑制因子; Mdm2; Lucレポーターアッセイ; Bck11b; p27遺伝子; p57遺伝子; βカテニン; 転写制御; 腸管組織肥厚

Bcl11b/BCL11B is a C_2H_2 zinc finger transcription factor that acts as a haploinsufficient tumor suppressor. Mutations and deletion in the human orthologue BCL11B have been identified in human T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) and a mouse model of thymic lymphomas. We have examined whether or not BCL11B directly affects the p^53 signaling pathway including HDM2, an ubiquitin ligase for p^53 degradation. This is because that the p^53 pathway regulates cell proliferation and the response to DNA damages to maintain genome integrity. We have obtained the results that BCL11B binds to human HDM2-P2 promoter by ChIP (chromatin immuno-precipitation) assay and inhibits HDM2 expression in a p^53-dependent manner. These date suggest that BCL11B affects the activity of the p53-HDM2 feedback loop. This may be a mechanism for the leukemic transformation in T-ALL and for the impairment of incisor development and the enlargement of intestine crypts in Bcl11b S826G/KO mouse.

Bcl11b/BCL11B 是一种 C_2H_2 锌指转录因子，可作为单倍体不足的肿瘤抑制因子。人类直系同源物 BCL11B 的突变和缺失已在人类 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和小鼠胸腺淋巴瘤模型中被发现。我们检查了 BCL11B 是否直接影响 p^53 信号通路，包括 HDM2（一种用于 p^53 降解的泛素连接酶）。这是因为 p^53 途径调节细胞增殖和对 DNA 损伤的反应，以维持基因组完整性。我们通过 ChIP（染色质免疫沉淀）实验获得了 BCL11B 与人 HDM2-P2 启动子结合并以 p^53 依赖性方式抑制 HDM2 表达的结果。这些数据表明 BCL11B 影响 p53-HDM2 反馈环路的活性。这可能是 T-ALL 白血病转化以及 Bcl11b S826G/KO 小鼠门牙发育受损和肠隐窝扩大的机制。

项目成果

BCL11B inhibits HDM2 expression in a p^53-denpendent manner

BCL11B 以 p^53 依赖性方式抑制 HDM2 表达

• 发表时间: 2011
• 作者: 小幡美貴;木南凌;三嶋行雄
• 通讯作者: 三嶋行雄

Cell of origin in radiation-induced premalignant thymocytes with differentiation capability in mice conditionally losing one Bcl11b allele

• DOI: 10.1111/cas.12193
• 发表时间: 2013-08-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Go, Rieka;Hirose, Satoshi;Kominami, Ryo
• 通讯作者: Kominami, Ryo

Bcl11bは腸上皮細胞の恒常性を制御する大腸がん抑制遺伝子である

Bcl11b 是一种结肠癌抑制基因，控制肠上皮细胞稳态

• 发表时间: 2010
• 作者: 葛城美徳;ほか
• 通讯作者: ほか

ヒトT細胞急性リンパ芽球性白血病で見いだされたBCL11B突然変異はp53依存性にHDM2プロモーター活性の抑制効果を阻害する

在人类 T 细胞急性淋巴细胞白血病中发现的 BCL11B 突变以 p53 依赖性方式抑制 HDM2 启动子活性的抑制作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 小幡美貴;木南凌;三嶋行雄
• 通讯作者: 三嶋行雄

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