小児急性リンパ性白血病の微少残存白血病の検出に関する研究

儿童急性淋巴细胞白血病微小残留白血病检测研究

基本信息

批准号：
05670678
负责人：
上田一博
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670678/
关键词：
急性リンパ性白血病残存白血病細胞 PCR法 CDR III領域 tal-1遺伝子

项目摘要

本年度は小児急性リンパ性白血病においては白血病細胞特異的CDR III領域とtal-1遺伝子を、また小児前骨髄球性白血病(APL)においてはレチノイン酸受容体(RARA)遺伝子とPML遺伝子のキメラ遺伝子についてPCR法による残存白血病細胞の検出法の確立を行った。1.B系列急性リンパ性白血病では白血病細胞特異的CDR III領域の増幅を行った。初診時の白血病細胞では18症例中17症例でPCR陽性で、検出感度は1/10^5-10^6であった。再発時白血病細胞でのCDR III領域のPCR法による検討では、4症例中3症例で初診時と同じDNA断片が検出され、初診時と同じクローンによる再発が確認された。また1症例では長さの異なる2つのDNA断片が検出されており、複数のクローンによる再発の可能性が示唆された。すなわち、初診時と異なるCDR III領域を持つ細胞により再発する可能性が示唆され、これは今後解決すべき課題と考えられた。現在寛解中の4症例では特異的CDR III領域のDNA塩基配列をもとにDNAプローブを合成した。この白血病特異的DNAプローブを用いて経時的により検出感度の高い残存白血病細胞の検出を行っている。2.急性Tリンパ球性白血病では、tal-1遺伝子の欠失をPCR法を用いて検討した。初診時の白血病細胞では3症例中1症例でtal-1遺伝子の欠失がPCR法により確認された。検出感度はCDR III領域のPCR法と同等であった。今後この症例について経時的にPCR法による残存白血病細胞の検出を行う予定である。3.APLでは、RARA-PMLキメラ遺伝子をPCR法を用いて検出した。現在APL症例の約30%でDNAを用いたPCR法による検出が可能となっている。今後、より多くの症例でDNAを用いたPCR法による白血病細胞の検出が可能となるように、PCRの条件を検討する予定である。

在这个财政年度中，在小儿淋巴性白血病，白血病细胞特异性CDR III区域和TAL-1基因以及小儿骨髓球体白血病（APL）中，围绕视网膜酸酸受体（RARA）基因和PML中的Chimera基因围绕PML基因。 1。B在急性淋巴白血病中，白血病细胞特异性CDR III区域被扩增。在第一次咨询时，在白血病细胞中，PCR阳性在18例中为17例，检测灵敏度为1/10^5-10^6。根据复发时白血病细胞中CDR III区域的PCR方法，在四个病例中的3例中检测到相同的DNA片段，并且与第一次咨询相同的克隆确认了相同的克隆。在一个情况下，检测到两个具有不同长度的DNA片段，表明由于多个克隆而导致复发。换句话说，建议具有与第一次咨询不同的CDR III区域不同的细胞可能会复发，这被认为是一种解决方案。在目前缓解的四种情况下，根据特定CDR III区域中的DNA碱基序列合成DNA探针。该白血病特异性DNA探针用于检测残留的白血病细胞，随着时间的流逝，检测敏感性较高。 2。在急性T淋巴细胞性白血病中，使用PCR方法检查了TAL-1基因的丧失。在第一次咨询时，在白血病细胞中，在三个病例中的1例中，PCR方法证实了TAL-1基因的丧失。检测灵敏度等于CDR III区域的PCR方法。将来，我们计划随着时间的流逝，通过PCR方法检测其余的白血病细胞。 3。在APL中，使用PCR方法检测到RARA-PML嵌合体基因。目前，使用DNA可以通过PCR方法检测到约30％的APL病例。将来，我们计划检查PCR条件，以便在更多情况下使用DNA通过PCR方法检测白血病细胞。