治療後白血病幹細胞の新規検査法の開発及び残存白血病細胞のサブセット解析の意義

治疗后白血病干细胞检测新方法的建立及残留白血病细胞亚群分析的意义

• 批准号: 21K15662
• 负责人: 水田 駿平
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15662/
• 关键词: 白血病幹細胞; マルチパラメトリックフローサイトメトリー; 臨床検査; 微小残存病変

2022年度は主に、急性白血病や骨髄異形成症候群などの骨髄系腫瘍の異常細胞 (白血病細胞) におけるCD34(+)CD38(-)分画の細胞比率と免疫形質についてのデータ蓄積を目的として研究を実施した。正常骨髄のCD34(+)CD38(-)分画の細胞は、CD45RAの発現の有無に応じて異なる免疫形質を示すことが前年度の研究において明らかとなったことから、CD7,CD11b,CD22,CD56,CD96,CLL-1,TIM-3の陽性判定基準をCD45RAの発現の有無に分けて設定した。その結果、CD34(+)CD38(-)CD45RA(+)で検出された白血病細胞では、ほとんどの症例で上記マーカーの中のいずれかが陽性であった。その一方でCD34(+)CD38(-)CD45RA(-)で検出された白血病細胞では上記マーカーの陽性率が低く、この分画では免疫形質に依存した白血病細胞の判定が困難である症例が多かった。また、CD34(+)CD38(-)分画のCD45RAが連続的に発現、あるいは弱陽性を示す症例も一部に存在したが、これらの症例ではCD45RA(+)と同様にいずれかのマーカーが陽性となることが多かった。今回使用したマーカーのうち、特にCLL-1は非常に陽製頻度が高く、正常細胞での発現がほとんど認められないことと合わせて、CD34(+)CD38(-)分画における白血病細胞の判定に非常に有用であった。正常CD34(+)CD38(-)CD45RA(+)では恒常的に発現が確認されたCD22は、白血病細胞では陰性の症例も認められ、CD22に関しては逆に発現の減弱が白血病細胞判定の基準となりうる。各々のマーカーの陽性を一概に異常性の判定に用いるのではなく、その背景となる分化段階を考慮した解析が重要であると考えられる。

2022年度将主要开展急性白血病、骨髓增生异常综合征等髓系肿瘤异常细胞（白血病细胞）中CD34（+）CD38（-）部分的细胞比例和免疫特征的数据收集等研究。去年的研究表明，正常骨髓中CD34(+)CD38(-)部分的细胞根据CD45RA表达的存在与否而表现出不同的免疫特征，因此CD7、CD11b、CD22、CD56、CD96、CLL的阳性标准-1和TIM-3是根据CD45RA表达的存在或不存在来设置的。结果，用CD34(+)CD38(-)CD45RA(+)检测的白血病细胞在大多数情况下对上述标记物之一呈阳性。另一方面，用CD34(+)CD38(-)CD45RA(-)检测的白血病细胞的上述标记物的阳性率较低，并且在许多情况下，利用该分数很难根据免疫特征来鉴定白血病细胞。塔。另外，也有CD34(+)CD38(-)部分中的CD45RA持续表达或弱阳性的情况，但在这些情况下，与CD45RA(+)一样，标记物之一经常呈阳性。此次使用的标记物中，特别是CLL-1的阳性产生频率非常高，并且在正常细胞中几乎观察不到其表达，因此非常有用。 CD22被证实在正常CD34(+)CD38(-)CD45RA(+)中持续表达，但在白血病细胞中有时呈阴性，相反，CD22表达减弱是判定白血病细胞的标准乌鲁。重要的是进行考虑潜在分化阶段的分析，而不是使用每个标记的阳性来确定异常。

项目成果

造血器腫瘍における遺伝子検査のピットフォール

造血系统肿瘤基因检测的陷阱

• 发表时间: 2022
• 作者: Shumpei Mizuta;Makoto Iwasaki;Noriko Bandai;Asami Watanabe;Saya Yoshida;Takao Komai;Yusuke Koba;Sachiko Mitani;Takahito Kawata;Akira Tamekane;Mitsumasa Watanabe;水田 駿平
• 通讯作者: 水田 駿平

Analysis of CD45RA expression in the CD34+CD38- fraction in myeloid malignancies

骨髓恶性肿瘤中 CD34 CD38- 组分中 CD45RA 表达的分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Shumpei Mizuta;Makoto Iwasaki;Noriko Bandai;Asami Watanabe;Saya Yoshida;Takao Komai;Yusuke Koba;Sachiko Mitani;Takahito Kawata;Akira Tamekane;Mitsumasa Watanabe
• 通讯作者: Mitsumasa Watanabe

正常および異常骨髄におけるCD34+CD38-分画の細胞比率の解析

正常和异常骨髓中CD34+CD38-组分的细胞比例分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 水田 駿平;岩﨑 惇;万代 範子;渡邉 麻美;吉田 沙耶;高嶋 宏滋;大谷 敦子;渡邊 光正;駒井 隆夫
• 通讯作者: 駒井 隆夫

Development of novel gating strategy for lymphoplasmacytic lymphoma using VS38 staining

使用 VS38 染色开发淋巴浆细胞淋巴瘤的新型门控策略

• 发表时间: 2021
• 作者: Shumpei Mizuta;Noriko Yamane;Saya Mononobe;Asami Watanabe;Shinichiro Matsuki;Takao Komai;Yusuke Kobe;Sachiko Mitani;Takahito Kawata;Akira Tamekane;Mitsumasa Watanabe
• 通讯作者: Mitsumasa Watanabe

VS38 staining contributes to a novel gating strategy in flow cytometry for small B cell lymphoma, especially in lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom macroglobulinemia

VS38 染色有助于在流式细胞术中为小 B 细胞淋巴瘤（尤其是淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症）提供一种新的门控策略

• DOI: 10.1002/cyto.b.22000
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cytometry Part B: Clinical Cytometry
• 作者: Shumpei Mizuta;Noriko Yamane;Saya Mononobe;Asami Watanabe;Shinichiro Matsuki;Takao Komai;Yusuke Koba;Sachiko Mitani;Takahito Kawata;Akira Tamekane;Mitsumasa Watanabe
• 通讯作者: Mitsumasa Watanabe