分子雑種形成法による小児白血病の微少残存白血病細胞検出に関する研究

分子杂交法检测儿童白血病微量残留白血病细胞的研究

基本信息

批准号：
06670798
负责人：
上田一博
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670798/
关键词：
FISH法 15;17転座 MLL遺伝子

项目摘要

我々は小児急性骨髄性白血病のうち15;17転座を持つ急性前骨髄球性白血病および11q23領域の異常を持つ白血病についてFISH(Fluolescence in situ hybridization)法を用いた白血病の遺伝子診断法および残存白血病細胞の検出法を確立した。15;17転座によるキメラ遺伝子の検出には17番染色体上のレチノイン酸受容体α遺伝子および15番染色体上のPML遺伝子をプローブとして用いた。FISH法は白血病診断では、形態学的に急性骨髄球性白血病と鑑別が困難なvariant typeの急性前骨髄球性白血病において15;17転座の検出が迅速に行え有用であった。また白血病の経過観察において、白血病の形態学的再発前に間期核でのFISH法によりキメラ遺伝子を持つ細胞数の全細胞に対する割合が徐々に増加する現象が観察され、白血病再発の予知にFISH法が有用であることが明らかとなった。11q23領域の異常を持つ白血病は特に乳児白血病および二次白血病に多く認められる。この領域での転座関連遺伝子として知られているMLL遺伝子を含むDNAプローブを用いることにより、11q23領域の異常(転座、欠失)を迅速に診断することが可能となった。11q23領域の染色体転座には通常の染色体分析では転座先染色体が不明な症例が存在したが、これらの症例の一部においてFISH法により転座先染色体を同定することが可能となった。さらに11q23領域のFISH法では、15;17転座の場合と同様に白血病の経過観察、特に骨髄移植後の経過観察に有用であった。

在儿童急性粒细胞白血病中，我们开发了使用FISH（荧光原位杂交）的白血病基因诊断方法以及针对15;17易位的急性早幼粒细胞白血病和11q23区域异常的白血病的残留白血病细胞检测方法。已确立的。以17号染色体上的视黄酸受体α基因和15号染色体上的PML基因为探针，检测15;17易位引起的嵌合基因。 FISH方法在白血病诊断中很有用，因为它可以快速检测变异型急性早幼粒细胞白血病的15;17易位，而这种变异型急性早幼粒细胞白血病在形态学上很难与急性粒细胞白血病区分开来。另外，在白血病的随访观察中，在白血病形态复发之前，利用FISH技术证实了间期细胞核中携带嵌合基因的细胞数占细胞总数的比例逐渐增加的现象；有用。 11q23 区域异常的白血病在婴儿白血病和继发性白血病中尤其常见。通过使用含有MLL基因（已知该区域的易位相关基因）的DNA探针，可以快速诊断11q23区域的异常（易位、缺失）。通过传统的染色体分析，有时无法得知11q23区域染色体易位的目的染色体，但在其中一些情况下，通过FISH可以识别目的染色体。此外，11q23 区域的 FISH 方法对于白血病的随访非常有用，特别是在骨髓移植后，15;17 易位的情况也是如此。