再生不良性貧血および骨髄異形成症候群におけるモノソミ-7に関する研究

再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征中 7 号单体的研究

基本信息

批准号：
08670890
负责人：
上田一博
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670890/
关键词：
再生不良性貧血モノソミ-7

项目摘要

1)骨髄単核球におけるモノソミ-7陽性細胞の変動:再生不良性貧血よりMDSへ移行した4症例の再生不良性貧血初期はモノソミ-7は陰性であった。しかし、MDSに進展するに伴い、骨髄での陽性率は上昇した。染色体検査で100%monosomy 7を有するAML症例では98%の骨髄細胞がモノソミ-7陽性を示した。2)コロニーにおけるモノソミ-7陽性細胞の変動:染色体検査で100%monosomy 7を有するAMLの骨髄細胞から形成されたコロニーでは、1シグナル細胞率は94.1〜94.1%(平均96.7%)であった。FISH法では偽陰性が生じることより、このAMLの骨髄直接法およびコロニー細胞のモノソミ-7陽性率は100%と考えられた。ところが、再生不良性貧血よりMDSへ移行した3症例の骨髄血でモノソミ-7を認めた検体から形成されたコロニーでは、コロニー内1シグナル細胞率は11.4〜97.2%であり、同一コロニー内にモノソミ-7陽性細胞と正常核型細胞が種々の割合で混在することが見いだされた。メチルセルロース半固形培地に細胞を埋め込んで培養する方法は、1個の細胞から分裂、増殖し、1個のコロニーを形成すると言われている。従って、正常核型細胞とモノソミ-7陽性細胞が同時に存在したコロニーの血液前駆細胞は元来2個の7番染色体を有しているものの、分化・増殖する過程でどちらか一方の7番染色体が欠損し、モノソミ-7細胞を生じると考えられた。また、混在したコロニーが複数個形成されたことより、MDS初期ではモノソミ-7を獲得した血液前駆細胞だけからモノソミ-7細胞が生じるのではなく、複数の正常核型細胞に7番染色体の不安定性が存在し、それらの細胞からモノソミ-7細胞が生じたと考えられた。

1）骨髓单个核细胞中Monosomi-7阳性细胞的变化：4例再生障碍性贫血进展为MDS，再生障碍性贫血早期Monosomi-7呈阴性。然而，随着MDS的进展，骨髓中的阳性率增加。在染色体检测中 100% 7 号单体的 AML 病例中，98% 的骨髓细胞呈 7 号单体阳性。 2)集落中7单体阳性细胞的变异：染色体检测中7单体为100%的AML骨髓细胞形成的集落中，1信号细胞率为94.1-94.1%(平均96.7%)。由于FISH方法会出现假阴性结果，因此使用骨髓直接法检测AML的集落细胞的monosomi-7阳性率被认为是100%。然而，在 3 例再生障碍性贫血转变为 MDS 的患者中检测到 Monosomi-7 的骨髓血标本形成的集落中，集落内的 1-信号细胞率为 11.4% 至 97.2%，表明 Monosomi-7发现-7阳性细胞和正常核型细胞以不同比例共存。在通过将细胞包埋在甲基纤维素半固体培养基中来培养细胞的方法中，据说单个细胞分裂并增殖以形成单个集落。因此，虽然正常核型细胞和7号单体阳性细胞同时存在的集落的血液祖细胞原本具有两条7号染色体，但在分化和增殖过程中，其中一条7号染色体被认为是有缺陷，产生 Monosomi-7 细胞。此外，由于形成了多个混合集落，Monosomi-7细胞不仅是由MDS早期获得Monosomi-7的血液祖细胞产生的，而且在具有正常核型的多个细胞中也发现了7号染色体。人们认为细胞是由这些细胞产生的。