子宮内膜症上皮の研究基盤を活用した子宮内膜症治療ターゲットの探索と悪性化の解明

利用子宫内膜异位症上皮研究基础设施探索子宫内膜异位症治疗靶点并阐明恶变

• 批准号: 20K09593
• 负责人: 平田 哲也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09593/
• 关键词: 子宮内膜症; 上皮; エストロゲンレセプター; 子宮内膜症上皮; 炎症; EMT; マウス子宮内膜症モデル; 上皮細胞; 悪性化

子宮内膜症上皮の分離培養に成功し、不死化細胞を樹立することで子宮内膜症上皮細胞にフォーカスした研究が可能となった。今回は、エストロゲンレセプターのリン酸化が卵巣子宮内膜症の上皮で活性化していることを明らかにした。このエストロゲンレセプターのリン酸化は、エストロゲンを介さずにエストロゲンレセプターを活性化する役割があり、特に乳癌の領域で研究されている。卵巣子宮内膜症におけるエストロゲンレセプターのリン酸化は、子宮内膜、深部子宮内膜症と比較し、有意にそのリン酸化レベルが高いこと。蛍光二重染色により、エストロゲンレセプターのリン酸化とMAPKのリン酸化が高頻度に共局在していることがわかった。また、培養細胞を用いた検討により、エストラジオールにてエストロゲンレセプターのリン酸化が活性化すること、TNFaでもエストロゲンレセプターのリン酸化が活性化することを明らかにした。子宮内膜症におけるエストラジオール濃度は高濃度であることが報告されていることから、エストロゲンレセプターのリン酸化レベルを活性化し、エストロゲンレセプターを介する経路が活性化している可能性がある。今回、子宮内膜症における研究成果としては、我々の知る限り初めての知見である。現在、論文投稿準備中である。また、子宮内膜症上皮の網羅的遺伝子解析によって候補となった遺伝子について、子宮内膜症上皮を用いた検討を行い、現在はマウスモデルによる検討を行っている。また、子宮内膜症と子宮内膜の上皮におけるある分子の発現パターンの違いを明らかにしており、それについても論文として投稿準備中である。

通过成功分离和培养子宫内膜异位上皮并建立永生化细胞，使针对子宫内膜异位上皮细胞的研究成为可能。在这里，我们发现卵巢子宫内膜异位症的上皮细胞中雌激素受体磷酸化被激活。雌激素受体的这种磷酸化在无需雌激素的情况下激活雌激素受体方面发挥着作用，并且正在特别在乳腺癌领域进行研究。卵巢子宫内膜异位症中雌激素受体的磷酸化水平显着高于子宫内膜或深部子宫内膜异位症。荧光双重染色显示雌激素受体磷酸化和 MAPK 磷酸化经常共定位。此外，使用培养细胞的研究表明，雌二醇可激活雌激素受体的磷酸化，并且TNFa也可激活雌激素受体的磷酸化。由于有报道子宫内膜异位症中雌二醇浓度较高，因此可能会激活雌激素受体的磷酸化水平，并激活雌激素受体介导的途径。据我们所知，这是子宫内膜异位症的第一个研究成果。该论文目前正在准备提交。此外，通过子宫内膜异位上皮的综合遗传分析鉴定出的候选基因已经使用子宫内膜异位上皮进行了研究，目前正在使用小鼠模型进行研究。我们还阐明了子宫内膜异位症和子宫内膜上皮中某些分子表达模式的差异，目前正在准备提交有关该主题的论文。

项目成果

Elevated phosphorylation of estrogen receptor α at serine-118 in ovarian endometrioma

卵巢子宫内膜异位囊肿中雌激素受体 α 丝氨酸 118 磷酸化升高

• DOI: 10.1016/j.xfss.2022.04.004
• 发表时间: 2022
• 期刊: F&S Science
• 作者: Sun Hui;Hirata Tetsuya;Koga Kaori;Arakawa Tomoko;Nagashima Natsuki;Neriishi Kazuaki;Elsherbini Mohammed;Maki Eiko;Izumi Gentaro;Harada Miyuki;Hirota Yasushi;Wada-Hiraike Osamu;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

PAX8: A Highly Sensitive Marker for the Glands in Extragenital Endometriosis

• DOI: 10.1007/s43032-020-00186-7
• 发表时间: 2020-05-19
• 期刊: REPRODUCTIVE SCIENCES
• 影响因子: 2.9
• 作者: Arakawa, Tomoko;Fukuda, Shinya;Osuga, Yutaka
• 通讯作者: Osuga, Yutaka

Long-term conservative management of symptomatic bladder endometriosis: A case series of 17 patients

有症状的膀胱子宫内膜异位症的长期保守治疗：17 例患者的病例系列

• DOI: 10.1016/j.tjog.2022.02.044
• 发表时间: 2022
• 期刊: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Nagashima Natsuki;Hirata Tetsuya;Arakawa Tomoko;Neriishi Kazuaki;Sun Hui;Harada Miyuki;Hirota Yasushi;Koga Kaori;Wada-Hiraike Osamu;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

National survey of bladder endometriosis cases in Japan

日本膀胱子宫内膜异位症全国调查

• DOI: 10.1111/jog.14656
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: Hirata Tetsuya;Koga Kaori;Taniguchi Fuminori;Takazawa Naoko;Honda Ritsuo;Tanaka Toshiaki;Kurihara Masatoshi;Nakajima Jun;Yoshimura Kotaro;Kitade Mari;Narahara Hisashi;Kitawaki Jo;Harada Tasuku;Katabuchi Hidetaka;Horie Shigeo;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

Spontaneous hemoperitoneum in pregnancy after in vitro fertilization, associated with endometriosis

体外受精后妊娠自发性腹腔积血，与子宫内膜异位症相关

• DOI: 10.1016/j.jogc.2022.10.014
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada
• 影响因子: 1.8
• 作者: Hirata Tetsuya;Fujino Saho;Inoue Tomoko;Matsumoto Yoko;Hyodo Hironobu
• 通讯作者: Hyodo Hironobu