周生期の内分泌撹乱物質投与におけるマウス膣上皮および間質の相互作用について

围产期给予内分泌干扰物期间小鼠阴道上皮和基质之间的相互作用

基本信息

批准号：
13027275
负责人：
佐藤友美
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.エストロゲンレセプター(ER)によるリガンド依存的な転写調節には、正負それぞれの方向においていくつかの転写共役因子が関わっていることが明らかとなっている。出生直後および成熟マウスの子宮、膣における、ホルモン投与後のERといくつかの転写共役因子のmRNAの発現変化を調べ、器官や時期による違いを比較、検討した。その結果、3μgのジエチルスチルベストロール(DES)を1回投与すると、子宮、膣のERα、ERβ、SRC-1、GRIP1、SRC-3およびp300のmRNAの発現量は減少する傾向を示した。一方、RIP140のmRNAはDESを投与して3時間後に一過性に増加し、その後減少した。出生日のマウスと、2ケ月齢の卵巣摘出マウスの子宮、膣におけるERと転写共役因子のmRNA量を比較したところ、ERαは出生日のマウスにおいて、ERβは卵巣摘出成熟マウスにおいてそれぞれ低かったが、転写共役因子のmRNAの発現量には大きな差は見られなかった。以上の結果をまとめると、子宮、膣における転写共役因子のmRNAの発現量には、時期および器官による差は見られなかったが、DES投与後にRIP140のmRNA発現が一過性に誘導されることが明らかとなった。2.エストロゲン刺激によるマウス子宮、膣上皮の細胞増殖、分化は、間質に存在するERαが仲介している。このとき、間質から上皮に向けて分泌される何らかの因子が考えられており、インスリン様成長因子I(IGF-I)もその候補の一つとして挙げられている。IGF-Iノックアウトマウスの生殖器官は未成熟だが、その子宮を正常マウスの腎臓皮膜下に移植したところ、エストロゲンに対して正常に反応することが明らかとなった。このことから、従来考えられていたエストロゲン刺激によって間質でIGF-Iがつくられ、それが上皮に作用するという経路は必ずしも必要ではないことが示唆された。

1。很明显，雌激素受体（ER）的依赖配体依赖性转移调节与每个方向的几个转录因子有关。出生后立即在成熟小鼠的子宫和阴道中，检查了激素施用后随后ER的mRNA的表达变化和转录本的转录本，并根据器官和时间的差异进行检查，差异取决于差异被比较和检查。结果，子宫，ERα，ERβ，SRC-1，GRIP1，SRC-3和P300的出口，mRNA和p300的mRNA的出口倾向于降低。另一方面，RIP140 mRNA在给药后三个小时内增加到短暂增加，然后减少。比较生日那天的小鼠，卵巢清除小鼠的子宫是两个月卵巢的子宫，阴道中转录Co -Controller的mRNA量卵巢成熟小鼠的ERβ较低。总结上述结果，子宫中的mRNA量和阴道中的转录量没有差异，但是在DES施用后，RIP140的mRNA表达会暂时诱导。 2。由于雌激素刺激，阴道上皮的细胞增殖和分化而引起的小鼠子宫是由ERα介导的，ERα存在于间隙中。目前，考虑了从间隙到上皮分泌的某些因素，并且胰岛素样生长因子I（IGF-I）也被列为候选者之一。 IGF-I基因敲除小鼠的生殖器官不成熟，但是当子宫在正常小鼠的肾脏膜下移植时，很明显它对雌激素的反应正常。这表明，常规的雌激素刺激在间隙中产生了IGF-1，该刺激在上皮上不一定是必要的。