周生期の内分泌攪乱物質投与によるマウス子宮、膣への影響

围产期内分泌干扰物给药对小鼠子宫和阴道的影响

基本信息

批准号：
14042255
负责人：
佐藤友美
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

1.エストロゲンレセプター(ER)によるリガンド依存的な転写調節には、正負それぞれの方向においていくつかの転写共役因子が関わっている。成熟マウスの子宮、膣における、ホルモン投与後のERといくつかの転写共役因子のmRNAの発現変化を調べた。3μgのdiethylstilbestrol(DES)を1回投与すると、子宮、膣のERα,ERβ,SRC-1,GRIP1,SRC-3およびP300のmRNAの発現は減少する傾向を示した。RIP140のmRNA発現はDESを投与して3時間後に一過性に増加し、その後減少した。2mgのbisphenol-A (BPA)を1回投与しても、DESと同様の結果が得られた。以上より、卵巣摘出成熟マウスの子宮、膣において、DESまたはBPA投与によってRIP140の発現が一過性に誘導されることが明らかとなった。このRIP140のmRNAの発現誘導は、DES、BPAともに濃度依存的であった。また、抗RIP140抗体を用いた免疫組織化学法を行ったところ、子宮および膣の上皮において、強い陽性反応を示す細胞が認められた。さらに、DESまたはBPAの1回投与により、間質や平滑筋層で陽性細胞が増加する傾向が見られた。ERαKOマウスにDESまたはBPAを1回投与しても、転写共役因子のmRNA発現には変化はなかった。ERおよび転写共役因子のmRNA発現のパターンがDESとBPA投与とで類似していることから、DESとBPAのマウス生殖器官への作用メカニズムに共通点があることが考えられる。さらにERαKOマウスを用いた実験結果は、DESおよびBPAによる転写共役因子の発現調節にERαが関与していることを強く示唆している。2.卵巣摘出後の子宮、膣の退縮は、アポトーシスによるものであり、その際、TNF-αおよびFASが関与していることを明らかにした。

1。在雌激素受体（ER）的依赖配体依赖性转移调整中，每个阳性和阴性的每个方向都涉及几个转移因子。检查了成熟的小鼠子宫和阴道的阴道，以改变施用激素和某些转录CO -Controller后随后ER的mRNA的表达。提取3μg死亡乙基贝尔贝氏（DES）曾经表明子宫，阴道ERα，ERβ，SRC-1，GRIP1，SRC-3和P300的表达往往会降低。 RIP140的mRNA表达在给药后三个小时内增加到瞬态增加，然后减少。即使一次给予2mg双苯酚-A（BPA），也获得了与DES相同的结果。从上面可以揭示出RIP140的DES或BPA给药是在成熟的卵巢小鼠的子宫和阴道中暂时诱导的。 RIP140的mRNA的诱导均专用于DES和BPA。此外，制定了抗体的抗-RIP140抗体，子宫和阴道上皮中的细胞显示细胞显示出强烈的阳性反应。此外，DES或BPA的一次性给药往往会增加体型和平滑肌层中的阳性细胞。即使将DES或BPA施用一次对ERαKO小鼠的施用，转录CO因子的mRNA表达也没有变化。由于DES和BPA给药之间的ER和转录Co -Controller的mRNA表达模式相似，因此DES和BPA的小鼠生殖器官可能很常见。此外，使用ERαKO小鼠的实验结果强烈表明ERα参与DES和BPA的转录结合因子的表达。 2。去除卵巢后的子宫和阴道的嘎嘎声是由于凋亡引起的，并且涉及TNF-α和FAS。