子宮内膜症の発症、進展および癌化におけるIL-23/IL-17カスケードの意義

IL-23/IL-17级联在子宫内膜异位症发生、进展和癌化中的意义

基本信息

批准号：
20791137
负责人：
平田哲也
金额：
$ 2.25万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20791137/
关键词：
IL-17A IL-17F Th17 endometriosis IL-8 TNFa

项目摘要

子宮内膜症病変にIL-17A陽性細胞存在し、腹腔内貯留液中にTH17が存在することを確認し、in vitroの実験により、子宮内膜症においてIL-17AがIL-8, COX-2といった炎症性物質の産生を亢進させ、これらがp38MAPK, ERK, JNKといったシグナルを介することを確認した。さらに、子宮内膜症において重要であるとされているサイトカインTNFaとの同時添加により相乗的なIL-8産生の亢進がみられた)。Th17,IL-17Aが子宮内膜症における慢性炎症の増悪、内膜症細胞の増殖に関わることを報告した。また、IL-17Aのみならず、TH17サイトカインであるIL-17Fにより、子宮内膜症細胞のサイトカイン産生を亢進し、炎症反応の増悪に関与することを報告した。子宮内膜症の治療法は現在ホルモン療法と手術療法のみであり、妊娠希望のある患者に関しての薬物療法は皆無である。このようなサイトカインをターゲットとする治療が、ホルモン療法に代わる治療法の可能性をもつと考えている。また、子宮内膜症を母地とする卵巣がん症例についても検討したところ、卵巣がんの部位にかなりのTH17が存在することも確認した。このような炎症の部位が、癌化の環境を作り上げているのではないかという仮説のもとさらに検討していく予定である。子宮内膜症、子宮内膜症の癌化した部位にTh17が集積していることを確認した°子宮内膜症の増悪、増殖に関与することを報告した。今後は子宮内膜症に対する治療夕ーゲットとしての可能性を今後マウス子宮内膜症モデルを用いて検討していく予定である。また、子宮内膜症を基盤とした卵巣がんにおけるTh17, Th17サイトカインの意義につきさらに検討していく予定である。

已经证实，IL-17A阳性细胞存在于子宫内膜异位病变中，并且腹腔中存在Th17，并且在体外实验中，IL-17A是IL-8，是IL-8，COX-子宫内膜异位的产生。随着2的增强，可以证实这些信号是通过p38mapk，erk，jnk等信号。此外，据说在子宫内膜异位症中很重要的细胞因子TNFA同时添加增加了协同IL-8产生）。 TH17和IL-17A报告说，子宫内膜异位症和子宫内膜异位症细胞的生长中的慢性炎症。除IL-17A外，IL-17F（Th17细胞因子）报告说，子宫内膜异位症细胞的细胞因子产生将增加，并且它将与炎症反应有关。目前，子宫内膜异位症仅用于激素治疗和手术疗法，并且没有针对怀孕患者的药物治疗。我们认为，针对细胞因子的这种治疗方法有可能替代激素疗法。此外，还将子宫内膜异位症的卵巢癌病例作为母亲的土地，并证实卵巢癌部分有相当大的Th17。我们计划进一步考虑以下假设：炎症的部分可能会创造癌症环境。据报道，TH17纳入子宫内膜异位症和子宫内膜异位症的癌部分，并且参与了子宫内膜异位症的加剧和增殖。将来，我们计划使用小鼠子宫内膜异位症模型将子宫内膜异位症治疗的可能性以及将来的潜力视为一种可能性。此外，我们计划进一步研究基于子宫内膜异位症的Th17和Th17细胞因子（例如卵巢癌）的重要性。