色素性乾皮症における免疫の異常

着色性干皮病的免疫异常

• 批准号: 08877134
• 负责人: 錦織 千佳子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877134/
• 关键词: 色素性乾皮症; (6-4)光産物; ピリミジンダイマー; IL-10; サイトカイン; 紫外線; T4エンドヌクレアーゼ; TNF-α

色素性乾皮症(XP)は紫外線によってDNAに生じた傷を修復する酵素を欠損するために、日光露光部に皮膚癌を生じる高発癌性遺伝疾患であるが、DNA修復酵素が転写の機能も担っているという概念が発見されたので、DNA修復異常疾患、とくに、XPにおける免疫系の異常を研究することが、本研究の目的である。それに先立ち、XP患者で修復することが出来ない紫外線によるDNA傷害であるビリミジンダイマーおよび(6-4)光産物のサイトカイン産生に及ぼす影響を調べた。マウス表皮細胞に太陽光近似の紫外線(波長のピークは305nmを200J/m2を照射後12時間後からIL-10の発現が見られ始め、24時間後の細胞が強く染色された。しかし、UV照射直後ビリミジンダイマーを特異的に修復する酵素T4Endonucleas Vを1時間処理あるいは、(6-4)光産物を特異的に修復する酵素である(6-4)光回復酵素を処理後光回復光を照射後、通常の培養液に戻して23時間後の細胞ではUV照射のみの群と比べてIL-10の染色性は明らかに減少した。チミンダイマーに特異的なモノクローナル抗体(TDM2)並びに(6-4)光産物に対するモノクローナル抗体(64M2)を用いてダイマー並びに(6-4)光産物の検出を行ったところUVB200J/m2照射後、T4N5リボゾームあるいは(6-4)光回復酵素に引き続き光回復光を処理することによってTDM2、64M2に対する染色性は明らかに減少した。以上のことにより紫外線によって生じるDNAの傷であるビリミジンダイマー、(6-4)光産物が抑制性のサイトカインであるIL-10の分泌を促進することが示唆された。さらに、XPA群のモデルマウスにUVB5kJ/m^2照射24時間後のIL-10の発現を抗マウスIL-10特異的モノクローナル抗体を用いて検出したところ、XPマウスでは正常マウスに比べてIL-10の発現が強く、XPAマウスでは接触過敏症反応が低下していることを支持するデータである。これらのことよりDNAの傷を修復できないことが、免疫の制御にも深く関わることが示唆ざれた。

Xeroderma Pigmentation (XP) is a highly carcinogenic genetic disease that causes skin cancer in the area exposed to sunlight due to the loss of enzymes that repair wounds that have been produced in DNA due to ultraviolet rays, and as the concept has been discovered, the concept that DNA repair enzymes also play a role in transcription, the purpose of this study is to study abnormal DNA repair diseases, especially the immune system XP异常。在此之前，我们研究了双胺二聚体的影响，这是由XP患者无法修复的紫外线造成的DNA损伤，以及（6-4）光药物对细胞因子产生的影响。 IL-10表达在辐照太阳能 - 紫外线射线（305 nm和200 J/m2）后12小时开始出现，并且24小时后对细胞进行了强烈染色。然而，T4核酸内核酸酶，一种酶，在紫外线照射后立即特异性地修复双胺二聚体。处理V处理1小时或辐照光倍倍酶后，该酶是一种酶，用光孔（6-4）处理后特异性修复光孔（6-4）（6-4）和辐照光孔，在返回正常培养基后23小时，IL-10的染色能力清楚地降低了IL-10的染色能力。使用针对（6-4）光孔（64M2）的单克隆抗体（TDM2）（TDM2）（TDM2）（TDM2）（TDM2）（TDM2）（64M2），在辐照UVB200J/M2后检测到二聚体和（6-4）的光孔剂，并针对（6-4）光孔（64m2）检测到TDM2和64m2的单克隆抗体。以上表明，紫脂蛋白二聚体是由紫外线引起的DNA伤口，（6-4）光产物促进了抑制性细胞因子IL-10的分泌。此外，当使用抗小鼠IL-10特定的单克联盟抗体在XPA组中用UVB5KJ/M^2进行IL-10表达在XPA组中检测到IL-10表达时，XP小鼠比正常小鼠表现出IL-10的表达更强，并且接触性响应响应在XPA Miles中降低了。这些表明，无法修复DNA伤口与免疫的调节深深相关。

项目成果

Nishigori C: "The effect of UV induced DNA damage on cytokine expression derived from keratiocytes." Photomedicine and Photobiology. 20. (1999)

Nishigori C：“紫外线诱导的 DNA 损伤对角质细胞衍生的细胞因子表达的影响。”

Chikako Nishigori,Daniel B.Yarosh,cherrie Donawn,Margaret.L.Kripke: "The Immune System in UV carcinogenesis.J Invest Dermatol:Symposium Proceedings" Skin Cancer. 1. 143-146 (1996)

Chikako Nishigori、Daniel B.Yarosh、cherrie Donawn、Margaret.L.Kripke：“紫外线致癌中的免疫系统。J Invest Dermatol：研讨会论文集”皮肤癌。

Takashi Yagi: "Complete restration of normal DNA repair Characteristics in Group F xeroderma pigmentosum Cells by over-expression of transfected XPF CDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)

Takashi Yagi：“通过转染的 XPF CDNA 的过度表达，完全恢复 F 组色素性干皮病细胞中的正常 DNA 修复特征”致癌作用。

Takashi Yagi: "Complete restoration of normal DNA repair characteristics in Group F xeroderma pigmentosum cells by over-expression of fransfected XPF cDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)

Takashi Yagi：“通过过度表达转染的 XPF cDNA，完全恢复 F 组色素性干皮病细胞中的正常 DNA 修复特征”致癌作用。

Matsumura Y: "Chatacterization of molecular defects in xeroderma pigmentosum group F in relation to its clinically mind Symptoms" Hum.Mol Genet. (印刷中).

Matsumura Y：“着色性干皮病 F 组分子缺陷与其临床心理症状的表征”Hum.Mol Genet（出版中）。