色素性乾皮症における免疫の異常

着色性干皮病的免疫异常

• 批准号: 08877134
• 负责人: 錦織 千佳子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877134/
• 关键词: 色素性乾皮症; (6-4)光産物; ピリミジンダイマー; IL-10; サイトカイン; 紫外線; T4エンドヌクレアーゼ; TNF-α

色素性乾皮症(XP)は紫外線によってDNAに生じた傷を修復する酵素を欠損するために、日光露光部に皮膚癌を生じる高発癌性遺伝疾患であるが、DNA修復酵素が転写の機能も担っているという概念が発見されたので、DNA修復異常疾患、とくに、XPにおける免疫系の異常を研究することが、本研究の目的である。それに先立ち、XP患者で修復することが出来ない紫外線によるDNA傷害であるビリミジンダイマーおよび(6-4)光産物のサイトカイン産生に及ぼす影響を調べた。マウス表皮細胞に太陽光近似の紫外線(波長のピークは305nmを200J/m2を照射後12時間後からIL-10の発現が見られ始め、24時間後の細胞が強く染色された。しかし、UV照射直後ビリミジンダイマーを特異的に修復する酵素T4Endonucleas Vを1時間処理あるいは、(6-4)光産物を特異的に修復する酵素である(6-4)光回復酵素を処理後光回復光を照射後、通常の培養液に戻して23時間後の細胞ではUV照射のみの群と比べてIL-10の染色性は明らかに減少した。チミンダイマーに特異的なモノクローナル抗体(TDM2)並びに(6-4)光産物に対するモノクローナル抗体(64M2)を用いてダイマー並びに(6-4)光産物の検出を行ったところUVB200J/m2照射後、T4N5リボゾームあるいは(6-4)光回復酵素に引き続き光回復光を処理することによってTDM2、64M2に対する染色性は明らかに減少した。以上のことにより紫外線によって生じるDNAの傷であるビリミジンダイマー、(6-4)光産物が抑制性のサイトカインであるIL-10の分泌を促進することが示唆された。さらに、XPA群のモデルマウスにUVB5kJ/m^2照射24時間後のIL-10の発現を抗マウスIL-10特異的モノクローナル抗体を用いて検出したところ、XPマウスでは正常マウスに比べてIL-10の発現が強く、XPAマウスでは接触過敏症反応が低下していることを支持するデータである。これらのことよりDNAの傷を修復できないことが、免疫の制御にも深く関わることが示唆ざれた。

色素干燥的皮肤（XP）是一种高度致癌的遗传疾病，在阳光暴露部分导致皮肤癌损坏恢复由紫外线引起的伤口的酶，但是DNA恢复的酶是转移功能。研究DNA修复异常疾病，尤其是XP中的免疫系统异常，因为已经发现了负责任的概念。在此之前，由于XP患者无法修复的紫外线损伤，Vilimidine二聚体的作用是DNA损伤，并且（6-4）是光学产品在细胞因子产生中的产生。与小鼠表皮细胞相似的紫外线（波长的峰值为305nm，持续305nm，在照射200J/M2的辐射后12小时，24小时后，细胞在辐照后立即被强烈染色。这是专门恢复billimidine变暗器的，或（6-4）辐照后经过特异性修复的酶（6-4），细胞（TDM2）在返回到23小时后在细胞中明显降低至IL-10正常培养溶液。使用单克隆抗体（64m2）用于光学产品（6-4），当检测到光学产品（6-4），UVB200J/M2辐照后（6-4）通过治疗恢复光，TDM2和64m2的染色显然比紫外线伤口更降低，而紫外线的伤口显然降低了，这是紫外线的伤口，以及（6-4），（6-4）， （6-4）是一种抑制细胞因子的光学产品。 - 小鼠是XP小鼠的DNA伤口的数据，与正常小鼠相比，它与IL-10相比，XPA小鼠的接触性超敏反应降低了。控制。

项目成果

Nishigori C: "The effect of UV induced DNA damage on cytokine expression derived from keratiocytes." Photomedicine and Photobiology. 20. (1999)

Nishigori C：“紫外线诱导的 DNA 损伤对角质细胞衍生的细胞因子表达的影响。”

Chikako Nishigori,Daniel B.Yarosh,cherrie Donawn,Margaret.L.Kripke: "The Immune System in UV carcinogenesis.J Invest Dermatol:Symposium Proceedings" Skin Cancer. 1. 143-146 (1996)

Chikako Nishigori、Daniel B.Yarosh、cherrie Donawn、Margaret.L.Kripke：“紫外线致癌中的免疫系统。J Invest Dermatol：研讨会论文集”皮肤癌。

Takashi Yagi: "Complete restration of normal DNA repair Characteristics in Group F xeroderma pigmentosum Cells by over-expression of transfected XPF CDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)

Takashi Yagi：“通过转染的 XPF CDNA 的过度表达，完全恢复 F 组色素性干皮病细胞中的正常 DNA 修复特征”致癌作用。

Takashi Yagi: "Complete restoration of normal DNA repair characteristics in Group F xeroderma pigmentosum cells by over-expression of fransfected XPF cDNA" Carcinogenesis. 19. 55-60 (1998)

Takashi Yagi：“通过过度表达转染的 XPF cDNA，完全恢复 F 组色素性干皮病细胞中的正常 DNA 修复特征”致癌作用。

Matsumura Y: "Chatacterization of molecular defects in xeroderma pigmentosum group F in relation to its clinically mind Symptoms" Hum.Mol Genet. (印刷中).

Matsumura Y：“着色性干皮病 F 组分子缺陷与其临床心理症状的表征”Hum.Mol Genet（出版中）。