太陽光による細胞傷害の免疫系に及ぼす影響

太阳能电池损伤对免疫系统的影响

基本信息

批准号：
08255228
负责人：
錦織千佳子
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、紫外線による免疫機能のメカニズムを太陽光近似の太陽灯を用いて、細胞、分子のレベルから解明することである。そのために、先ず紫外線によるDNAへの傷害に着目し紫外線によって生じるピリミジンダイマーを特異的に修復する酵素であるT4Endonuclease V(T4N5)を含有するリポゾームを処理することによって紫外線照射後の表皮細胞からの液性物質の免疫学的機能がどのように変化するか並びにサイトカインの産生がどう変化するかを調べた。マウス表皮細胞に紫外線(光源はFS40 Sun lamp)200J/m^2を照射直後よりT4N5リポゾームを処理した後、通常の培養液に戻し24時間後の培養上清をマウスに静注後、アロ抗原に対する遅延型過敏反応を見たところ紫外線照射後T4N5リポゾームで処理しない培養上清は、DTHの反応を約50%に抑えたが、T4N5リポゾームを処理した培養上清では、紫外線による抑制効果がみられなかった。UVB200J/m^2照射24時間後の細胞でIL‐10が強く染色されたが、紫外線照射後T4N5リポゾームを処理した細胞にはIL‐10の染色性は明らかに減少した。細胞から培養液中に放出されるIL‐10の産出量をELISAにより測定したところ、同様に紫外線照射後T4N5リポゾームを処理することによってIL‐10の産生が減少することがわかった。チミンダイマーに特異的なモノクローナル抗体を用いたダイマーの検出においても、Endonuclease Sensitive Site(ESS)assayでもUVB200J/m^2照射6時間後のピリミジンダイマーの量が、紫外線照射後T4N5リボゾームを処理することによって明らかに減少するが、紫外線照射後コントロールリポゾームを処理した群では紫外線照射のみの群と比べて差がみられないことが確認された。以上のことにより紫外線によって生じるピリミジンダイマーが抑制性のサイトカインであるIL‐10の分泌を促進し、それが紫外線による免疫抑制の機序ののひとつとなることが示唆された。

本研究的目的是利用接近太阳光的太阳灯，从细胞和分子水平阐明紫外线诱导免疫功能的机制。为此，我们首先关注紫外线对DNA造成的损伤，通过处理含有T4核酸内切酶V（T4N5）的脂质体（一种专门修复紫外线造成的嘧啶二聚体的酶），我们去除了紫外线照射后表皮细胞中的液体。我们研究了性物质的免疫功能和细胞因子的产生如何变化。紫外线照射小鼠表皮细胞（光源为FS40 Sun） T4N5脂质体200 J/m^2（灯）200 J/m^2照射后立即将培养液恢复至正常培养液，24小时后将培养上清液静脉注射至小鼠体内，延迟照射后未用T4N5脂质体处理的培养物上清液观察到对同种抗原的过敏反应，将DTH反应抑制至约50%，但用T4N5脂质体处理的培养物上清液没有显示出由于紫外线而产生的抑制作用。 UVB200J/m^2照射后24小时的细胞被IL-10强烈染色，但在UVB照射后用T4N5脂质体处理的细胞中IL-10染色明显减少。当通过ELISA测量从细胞释放到培养基中的IL-10的产生量时，发现通过在UV照射后处理T4N5脂质体，IL-10的产生类似地减少。即使在使用胸腺嘧啶二聚体特异性单克隆抗体检测二聚体时，也通过核酸内切酶敏感位点（ESS）测定测定了UVB200J/m^2照射6小时后的嘧啶二聚体的量，表明T4N5核糖体在UVB照射后被加工然而，已证实在UV照射后用对照脂质体处理的组与仅用UV照射处理的组相比没有差异。上述结果提示，紫外线产生的嘧啶二聚体促进抑制性细胞因子IL-10的分泌，这是紫外线引起免疫抑制的机制之一。