紫外線による免疫抑制作用におけるプロスタグランディンE_2の関与

前列腺素E_2参与紫外线的免疫抑制作用

基本信息

批准号：
13877130
负责人：
錦織千佳子
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

紫外線照射により、IL-4、IL-10の産生量は線量依存性に増加すること、紫外線照射したマウスに抗IL-4抗体や抗IL-10抗体を腹腔内注射することで遅延型の過敏反応の抑制が阻止されることが知られている。一方、PGE_<-2>を腹腔内注射すると血清中のIL-4、IL-10が上昇することcox-2インヒビターをUV照射したマウスに処理すると血清中のIL-10のレベルが減少することなどからUV→PGE_2産生→IL-10産生→免疫反応の抑制のpathwayが示唆されている。プロスタグランディンE_2(PGE_2)は、細胞外からの様々な刺激に応じてアラキドン酸を基質にしてシクロオキシゲナーゼ系で産生される生理活性物質の1つで、対応する受容体には4つのサブタイプ(EP_1、EP_2、EP_3、EP_4)が存在する。昨年度は紫外線による遅延型過敏反応の抑制反応に重要な役割を演じていると考えられているIL-10の発現を、4種類のPGE_2レセプター(EP_1、EP_2、EP_3、EP_4)ノックアウトマウスについて、in vivoでUVB5kJ/m^2照射後1日後に、皮膚を採取して免疫組織化学的手法により野生型マウスと比較した。EP_2、EP_4ノックアウトマウスで野生型と比較して大きな差はなかったが、EP_1ノックアウトマウスでは野生型に比して明らかにIL1-10の発現が低く、PGE_2産生→IL-10産生→免疫反応の抑制のpathwayがEP_1レセプターを介して作用することが示唆された。本年度は接触過敏反応の紫外線照射による抑制が各々のノックアウトマウスでどうなるかをみたところ、EP_4KOマウスでのみ抑制反応が見られた。今後CHSに関与するサイトカインの発現などについて調べ、それがどのような分子が機構で行われているかを検討したい。

由于紫外线辐射，IL-4和IL-10的产量增加到剂量依赖性，抗IL-4抗体和抗IL-10抗体在紫外线辐照的小鼠中被注入内部腹腔。防止反应。另一方面，如果将PGE _ <-2>注射到腹腔中，则如果将COX-2抑制剂治疗为紫外线的小鼠，则血清中的IL-4和IL-10会增加。血清中的IL-10会降低。 Prostaglandin E_2（PGE_2）是基于蛛网膜化酶中产生的心理和活性物质之一，基于蛛网膜酸，响应于外部细胞的各种刺激，而四个亚型（对于相应的受体。EP_1，EP_2，EP_2，EP_2，EP_3，EP_3，EP_4）。去年，IL-10的表达在抑制紫外线的抑制反应中起着重要作用，大约是四种类型的PGE_2受体（EP_1，EP_2，EP_2，EP_3，EP_3，EP_4）敲除uvb5kj/的敲除小鼠。 M^2在体内辐照，通过免疫化学化学方法收集皮肤并将其与野生小鼠进行比较。尽管与EP_2和EP_4基因敲除小鼠相比，与野生型相比，EP_1敲除小鼠与野生型相比，与野生型相比没有很大的差异，而与野生型相比，PGE_2产生→IL-10的产生→IL-10产生→Immuno反应。抑制途径通过EP_1受体起作用。在这个财政年度，在每只基因敲除小鼠中看到了接触超敏反应的紫外线辐射的抑制，并且只有EP_4KO小鼠显示出抑制反应。将来，我想研究CHS中涉及的细胞因子的表达，并考虑该机制正在执行哪些分子。