緑内障濾過手術におけるペリオスチンの役割

骨膜素在青光眼滤过手术中的作用

• 批准号: 22K09819
• 负责人: 松田 彰
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09819/
• 关键词: ペリオスチン; マウスモデル; 緑内障濾過手術; 緑内障; 濾過手術

POSTN分子の機能解析:POSTN欠損(KO)マウス用いて、緑内障濾過手術モデルを作成し、POSTNの存在が濾過胞形成に与える影響を野生型 マウスとの比較した。手術後３、７、１０日目の濾過胞を経時的に採取し、アジレント社製のマウス遺伝子マイクロアレイを用いて、網羅的遺伝子発現プロファイルを改正した。その結果、POSTN分子の存在は、緑内障手術後の結膜MUC5a遺伝子の発現維持に貢献していることが判明した。これはすなわち、創傷治癒時にマウス結膜における杯細胞に対してPOSTN分子が保護的に働くことを示唆する所見と考えられる。ヒト臨床サンプルを用いた解析:濾過手術が不成功に終わった臨床症例から再手術時に得た摘出組織サンプルを用いて、濾過胞線維化部 位または前房水漏出部位におけるPOSTN発現と病態の関係を明らかにすることを試みた。また、濾過手術施行症例において術中に前房水を採取し、前房水中 のPOSTNが濾過手術後の濾過胞瘢痕化を予想するバイオマーカーとして有用かの評価を試みた。その結果、濾過胞機能不全に陥った症例の中に著明なPOSTN発現発現亢進を認める症例があることが判明した。POSTNを標的にした治療的介入:濾過胞におけるPOSTNならびに関連分子の発現を制御することで、濾過胞の機能維持につなげる方法を実験的に探求した。POSTN抑制能力を持つ薬剤(サイクロスポリンA:CysA)を濾過手術施行時に MMCと同様結膜下に投与したところ、濾過胞の形成が促進された。現在その精密な分子メカニズムを探求中である。

邮政分子的功能分析：使用后缺陷型（KO）小鼠，我们创建了一个青光眼过滤手术模型，并比较了Postn的存在对过滤骨骼形成的影响与野生型小鼠。在手术后的第3、7和10天会随时间收集过滤的细胞，并使用Agilent制造的小鼠基因微阵列修订了全面的基因表达谱。结果表明，青光眼手术后的结膜MUC5A基因的表达有助于维持后N分子的存在。人们认为这表明后分子在伤口愈合后对小鼠结膜中的杯状细胞进行保护作用。使用人类临床样本进行分析：我们试图阐明在纤维化纤维化部位或水本幽默部位的病理学位的关系，使用在不成功过滤手术的临床病例中获得的组织样本。此外，如果进行过滤手术，则在手术期间收集了水前幽默，我们试图评估前幽默的后幽默后作为生物标志物可以预测过滤手术后过滤粪便的疤痕。结果，发现在过滤韧带功能障碍的情况下，后N表达的表达显着增加。靶向后的治疗干预措施：我们通过实验研究了如何控制过滤囊泡中的后N和相关分子的表达，以维持过滤囊泡的功能。当在过滤手术过程中以与MMC相同的方式给予具有抑制后能力的药物（环孢菌素A：CYSA）时，促进了过滤的囊泡的形成。目前，我们正在探索其精确的分子机制。

项目成果

Vision protection and robust axon regeneration in glaucoma models by membrane-associated Trk receptors

• DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.11.018
• 发表时间: 2023-03-01
• 期刊: MOLECULAR THERAPY
• 影响因子: 12.4
• 作者: Nishijima，Euido;Honda，Sari;Harada，Takayuki
• 通讯作者: Harada，Takayuki

トラベクレクトミーとチューブシャント手術の使い分け

如何使用小梁切除术和管分流手术

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishijima Euido;Honda Sari;Kitamura Yuta;Namekata Kazuhiko;Kimura Atsuko;Guo Xiaoli;Azuchi Yuriko;Harada Chikako;Murakami Akira;Matsuda Akira;Nakano Tadashi;Parada Luis F.;Harada Takayuki;松田 彰
• 通讯作者: 松田 彰