新規フルオロアルキル置換4級不斉炭素構築法の開発

新型氟烷基取代季不对称碳构建方法的开发

基本信息

批准号：
22K05110
负责人：
山本芳彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

トリフルオロメチル基の置換したベンズヒドロールの水酸基をジメチルシリル化してアルコキシジメチルヒドロシランを合成した。得られたヒドロシランに対し、キラルなピリジンオキサゾリン（pyox）配位子を用いるイリジウム触媒反応を検討したところ、従来法で必要とされた水素受容体であるノルボルネンを必要とせず、良好な収率で分子内脱水素シリル化が進行した。そこで、pyox配位子をスクリーニングしたところ、インダンアミノアルコール由来のオキサゾリンが最適であり、ピリジン環6位にアルキル基を導入すると不斉非対称化により高い不斉収率を与えることが判明した。フルフラールのトリフルオロメチル化によってフルフリルアルコール誘導体を調製し、そのAchmatowicz反応を検討し、2位にトリフルオロメチル基を有するジヒドロピラノンの効率的合成法を確立した。得られたジヒドロピラノンの6位水酸基をアセチル化した後、トリエチルアミンで処理してオキシドピリリウム種を発生させ、種々の親双極子化合物との(5+2)環化反応を検討した。その結果、橋頭位炭素上にトリフルオロメチル基をもつオキサビシクロ環化合物を良好な収率で得ることができた。さらに、トリフルオロメチル置換アミンのaza-Achmatowicz反応へと展開するため、まず、トリフルオロメチル基をもたないオキシドピリジニウム種の環化付加反応をDFT計算により解析し、その結果を実験的に検証した。その結果、N上に2-ピリミジル基をもつオキシドピリジニウムが良好な結果を与えることを確認した。

将用三氟甲基取代的苯并氢羟基羟基二甲基硅烷基二甲基二甲基二甲基化以合成烷氧基二甲基氢乙烷。当研究获得的氢硅烷的虹膜催化反应使用手性吡啶毒素（pyox）配体时，无需良好的氢气烯，常规方法所要求的氢受体，以及分子内脱水硅烷基硅烷基硅烷基硅烷硅烷的产量良好。因此，当筛选植物配体时，发现源自indanamino醇的奥沙唑是最佳的，并且在吡啶环第六位引入烷基的烷基会由于不对称的不对称而产生高的不对称产量。通过三氟甲基化制备富氟醇衍生物，并研究了Achmatowicz反应，以建立一种有效的方法，可在2位上与三氟甲基合成二氢丙酮。然后，将所得二氢吡喃酮的羟基的乙酰化用三乙胺处理，以产生氧化物pyrylium物种，并研究了（5+2）环化反应与各种父偶极化合物。结果，在桥头碳上具有三氟甲基群的氧甲酸酯化合物的产量良好。此外，为了发展为三氟甲基取代胺的AZA-ACHMATOWICZ反应，首先通过DFT计算对没有三氟甲基的氧化物吡啶属物种的环化添加反应进行了验证，并通过实验证实了结果。结果，已经证实，在n上具有2-吡啶基的氧化吡啶吡啶可取得良好的结果。