新規フルオロアルキル置換4級不斉炭素構築法の開発

新型氟烷基取代季不对称碳构建方法的开发

基本信息

批准号：
22K05110
负责人：
山本芳彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

トリフルオロメチル基の置換したベンズヒドロールの水酸基をジメチルシリル化してアルコキシジメチルヒドロシランを合成した。得られたヒドロシランに対し、キラルなピリジンオキサゾリン（pyox）配位子を用いるイリジウム触媒反応を検討したところ、従来法で必要とされた水素受容体であるノルボルネンを必要とせず、良好な収率で分子内脱水素シリル化が進行した。そこで、pyox配位子をスクリーニングしたところ、インダンアミノアルコール由来のオキサゾリンが最適であり、ピリジン環6位にアルキル基を導入すると不斉非対称化により高い不斉収率を与えることが判明した。フルフラールのトリフルオロメチル化によってフルフリルアルコール誘導体を調製し、そのAchmatowicz反応を検討し、2位にトリフルオロメチル基を有するジヒドロピラノンの効率的合成法を確立した。得られたジヒドロピラノンの6位水酸基をアセチル化した後、トリエチルアミンで処理してオキシドピリリウム種を発生させ、種々の親双極子化合物との(5+2)環化反応を検討した。その結果、橋頭位炭素上にトリフルオロメチル基をもつオキサビシクロ環化合物を良好な収率で得ることができた。さらに、トリフルオロメチル置換アミンのaza-Achmatowicz反応へと展開するため、まず、トリフルオロメチル基をもたないオキシドピリジニウム種の環化付加反応をDFT計算により解析し、その結果を実験的に検証した。その結果、N上に2-ピリミジル基をもつオキシドピリジニウムが良好な結果を与えることを確認した。

通过三氟甲基取代的二苯甲醇的羟基二甲基甲硅烷基化合成烷氧基二甲基氢硅烷。当我们研究使用手性吡啶恶唑啉（pyox）配体获得的氢硅烷的铱催化反应时，我们发现无需传统方法中所需的氢受体降冰片烯即可获得良好的产率。继续。因此，我们筛选了pyox配体，发现源自茚满氨基醇的恶唑啉是最佳的，并且由于不对称不对称性，在吡啶环的6位引入烷基可得到高不对称产率。通过糠醛三氟甲基化制备糠醇衍生物，并对其Achmatowicz反应进行研究，建立了一种高效合成2位三氟甲基二氢吡喃酮的方法。将所得二氢吡喃酮的6-羟基乙酰化后，用三乙胺处理生成氧化吡喃鎓物种，并研究了与各种亲偶极化合物的(5+2)环化反应。结果，能够以良好的收率获得在桥头碳上具有三氟甲基的氧杂双环化合物。此外，为了发展三氟甲基取代胺的氮杂-Achmatowicz反应，我们首先使用DFT计算分析了不具有三氟甲基的氧化吡啶鎓化合物的环加成反应，并通过实验验证了结果。结果，证实N上具有2-嘧啶基的氧化吡啶给出了良好的结果。