ルテニウム錯体触媒を用いる非天然型c-グリコシドの精密合成

钌配合物催化剂精密合成非天然C-糖苷

基本信息

批准号：
17035038
负责人：
山本芳彦
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アセチレン末端にグルコースやデオキシリボースなどの糖部位を導入したC-アルキニルグリコシド類を立体選択的に合成した。得られたC-アルキニルグリコシド類を更に,シクロペンタジエニルルテニウム錯体を触媒として用いたジアルキン類との交差環化カップリングに適用した。詳細な条件検討の結果,反応メディア・反応温度・反応時間などの諸条件を最適化して,C-アリール糖骨格の新規精密構築法を完成させた。本手法をC-アルキニルグリコシドとC-ジイニルグリコシドの環化付加に応用したところ,新規C-アリールサッカライドも効率よく合成できた。引き続き、アミノ酸由来の1,6-ジインを種々設計・合成し,それらを複数のC-アルキニルグリコシドと組み合わせて,上述のごとく最適化されたルテニウム触媒環化付加反応に適用することで,糖とアミノ酸部位が芳香環を介して連結された新規アミノ酸-C-グリコシド複合体の多様性指向型合成に展開した。臭化第二銅を触媒としてN,N-ルジベンジルアミン,エチルグリオキサレートおよび末端アルキンのマンニッヒ型3成分カップリングを行うことにより,アルキニルグリシン誘導体が得られることを見いだした。この新規3成分カップリング法を,不飽和置換基を有するN-ベンジルアミン類に適用することにより,グリシンで連結されたα,ω-二官能性化合物を一挙に合成し,ひきつづき遷移金属触媒環化反応により非天然型環状アミノ酸に導いた。

立体选择性合成了在乙炔末端引入糖部分（例如葡萄糖或脱氧核糖）的C-炔基糖苷。所得C-炔基糖苷进一步用于以环戊二烯基钌络合物为催化剂与二炔进行交叉环化偶联。经过详细的条件研究，优化了反应介质、反应温度、反应时间等各种条件，完成了一种新的C-芳基糖骨架的精确构建方法。当将该方法应用于C-炔基糖苷和C-二炔基糖苷的环加成时，也有效合成了新型C-芳基糖。随后，我们设计并合成了各种由氨基酸衍生的1,6-二炔，将它们与多种C-炔基糖苷结合，并将其应用于上述优化的钌催化环加成反应，我们开发了一种新型氨基的多样性导向合成。酸-C-糖苷复合物，其中氨基酸位点通过芳香环连接。我们发现，以溴化铜为催化剂，N,N-二苄胺、乙醛酸乙酯和末端炔烃进行曼尼希型三组分偶联，可以得到炔基甘氨酸衍生物。通过将这种新的三组分偶联方法应用于具有不饱和取代基的N-苄胺，一次性合成了甘氨酸连接的α,ω-双功能化合物，随后合成了过渡金属催化环非天然环状氨基酸。通过化学反应得到。