HPLC―MSを用いた乳汁への薬物移行動態解析と新生児への安全性に関する研究

HPLC-MS 分析药物在乳汁中的转移动力学及新生儿安全性研究

基本信息

批准号：
21791033
负责人：
伊藤直樹
金额：
$ 1.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は「授乳婦の薬物療法の安全性に関して、臨床薬理学的に根拠ある情報を蓄積し提供すること」を目的とする。頻用されるが情報のない4薬剤(ロキソプロフェン、アムロジピン、エチゾラム、パロキセチン)のうち、平成21年度は当該3薬剤の基本データを集積し得た。倫理委員会承認後、インフォームドコンセントを得た母児から検体を採取した。薬物濃度測定はHPLC-MS(高速液体クロマトグラフ質量分析装置)を用いた。血漿と乳汁濃度曲線下面積より乳汁血漿濃度比(以下M/P比,1以上で濃縮)を算出し、母体投与量に対する児の暴露量である相対乳児摂取量(以下RID,10%以下が安全)を算出した。1.ロキソプロフェン2症例から検体を得た。M/P比は0.012と0.013で,RIDは0.11%と0.09%だった2.アムロジピン8症例から検体を得た。M/P比は1.5(0.82-2.29)、RIDは3,1(1.5-5.4)%だった3.エチゾラム2症例から検体を得た。M/P比は0.181と0.125,RIDは5.96%と6.94%だった全12症例で授乳後の児血液から薬剤は検出されていない。また現在フォローアップ中だが、全員有害事象なく成長発達は良好である。従って、情報がなく断乳されている3薬剤は、実際には乳汁中に分泌されるが児暴露量は安全域で、児の発育へも影響なく授乳婦に安全に使用可能な薬剤である新知見を得た。平成22年度以降、主任研究者の進学による補助金終了に伴い、平成21年度に上記結果を周産期シンポジウムで公表し雑誌報告した。今後補助金は終了するが、厚生労働省「平成19年授乳・離乳の支援ガイド」にも科学的根拠に基づく情報提供が急務とされ、本研究は社会的に非常に重要である。研究は継続し症例数を重ねて再度公表し、妊娠と薬情報センターや全国の授乳婦への安全情報提供に活用していきたい

这项研究的目的是“积累并提供有关母乳喂养妇女药物治疗安全性的临床药理学信息”。在四种常用但没有信息的药物（洛索洛芬、氨氯地平、依替唑仑和帕罗西汀）中，我们在 2009 财年收集了这三种药物的基本数据。经伦理委员会批准后，从知情同意的母亲和婴儿身上采集样本。使用HPLC-MS（高效液相色谱质谱仪）测量药物浓度。从血浆和乳汁浓度曲线下面积计算乳汁与血浆浓度比（M/P比，浓缩在1或以上），并计算相对婴儿摄入量（RID，低于10%），即暴露量计算了婴儿相对于母亲的安全剂量。 1. 标本取自两箱洛索洛芬。 M/P比值分别为0.012和0.013，RID分别为0.11%和0.09%。样本取自8例氨氯地平病例。 M/P比值为1.5（0.82-2.29），RID为3.1（1.5-5.4）%。3.从2例中获取依替唑仑标本。 12例母乳喂养后婴儿的M/P比值分别为0.181和0.125，RID分别为5.96%和6.94%。尽管目前正在进行随访，但所有患者均表现出良好的生长发育，没有任何不良事件。因此，尚无资料且正在断奶的三种药物实际上会分泌到母乳中，但孩子接触的量在安全范围内，母乳喂养的妇女可以安全使用这些药物，不会影响孩子的健康。我获得了新的知识。自2010年起，由于主要研究者进一步晋升而终止补贴，上述结果于2009年在围产期研讨会上公布并在杂志上报道。虽然补贴未来将结束，但厚生劳动省《2007年母乳喂养和断奶支援指南》也指出，迫切需要提供基于科学证据的信息，而这项研究具有很大的社会意义。重要性。我们希望继续研究并随着病例数量的增加再次发布，并用它为怀孕和药物信息中心和全国母乳喂养妇女提供安全信息。