トランスポーター機能の修飾を介した麻酔薬の胎盤移行性制御の探究

通过改变转运蛋白功能来控制麻醉药胎盘转运的探索

• 批准号: 22K09075
• 负责人: 佐藤 慧
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09075/
• 关键词: 薬物胎盤移行性; 血液胎盤関門モデル; レミマゾラム; トランスポーター; 胎盤移行性; 麻酔薬

ヒト血漿中のレミマゾラムとそのカルボン酸代謝物（CNS7054）を同時に測定する液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析（LC-MS/MS）法を開発し検証した報告を2022年度２学会で報告した。検証の結果，本分析法は，患者の血漿中のレミマゾラムとCNS7054の濃度測定に応用できると考えられる。薬物の移行性を検証するため血液胎盤関門モデルを作製し、本実験モデルの検証研究について、2023年度２学会での発表報告が決定した。作製したin vitro血液胎盤関門3次元モデルのバリア機能を評価する目的に、デキストランを用いた不透過性検証を行い、モデルとしての十分なバリア機能を有することを明らかにし、本モデルにおける新規ベンゾジアゼピン系麻酔薬レミマゾラムの胎盤移行性について検証した。デキストランを用いた不透過性検証では、単培養条件下と共培養条件下で移行率が異なることに加え、単培養条件下においても細胞種によって移行率が異なることが明らかとなった。

我们在 2022 年的两次学术会议上提交了一份关于同时测量人血浆中瑞马唑仑及其羧酸代谢物 (CNS7054) 的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法的开发和验证的报告。验证结果表明该分析方法可用于测定患者血浆中瑞马唑仑和CNS7054的浓度。为了验证药物转移性，建立了血胎盘屏障模型，并决定在2023年的两次学术会议上报告该实验模型的验证研究。为了评估所建立的体外血胎盘屏障3D模型的屏障功能，我们使用右旋糖酐进行了不渗透性测试，发现其具有足够的屏障功能作为模型，并且我们发现该模型中的新型苯二氮卓系统我们验证了麻醉剂瑞马唑仑的胎盘转移。在使用葡聚糖的不渗透性测试中，表明在单一培养条件和共培养条件下迁移率不同，并且即使在单一培养条件下，迁移率也根据细胞类型而不同。

项目成果

ヒト血漿中のレミマゾラムと代謝物（CNS7054）を同時定量可能とする液体クロマトグラフ-タンデム質量分析法の確立

建立能够同时定量人血浆中瑞马唑仑及其代谢物（CNS7054）的液相色谱-串联质谱方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤 慧;村岡 愛;市川凌史;茶木友浩;戸田貴大;山蔭道明
• 通讯作者: 山蔭道明