脳内炎症抑制に着目した漢方薬のうつ予防戦略に向けた基礎研究

以抑制脑部炎症为重点的中草药预防抑郁症策略的基础研究

基本信息

批准号：
21K07376
负责人：
伊藤直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07376/
关键词：
香蘇散脳内炎症うつ漢方薬 Microglia うつ予防

项目摘要

老化や感染症に伴ううつや不安などの精神症状出現には、全身性炎症のみならず脳内炎症が深く関与することが近年明らかになってきた。昨年度まので検討で我々は、漢方薬である香蘇散が老化過程で受ける様々なストレスによって誘導されるうつ様行動に対して、その発症を抑制する可能性を老化促進SAMP8モデルマウスで示してきた。そこで本年度では、その薬効機序に脳内炎症や全身性炎症抑制がどの程度関わるかについて検討したと共に、擬似感染症モデルマウスで惹起されるうつ様行動に対して香蘇散の反復投与が有効性を発揮するかについての解析も開始した。SAMP8モデルマウスを用いた検討で、一時的な炎症応答を誘導するために腹腔内投与したリポ多糖 (LPS, 0.33 mg/kg)群の脳内海馬領域で認められたICAM-1 (炎症惹起に関与する細胞接着分子) タンパク質発現の有意な増加は、香蘇散投与群で有意に減少した。さらに、香蘇散投与群では、抗炎症型microgliaマーカーのarginase1タンパク質発現が海馬で有意に増加した。また、血清中のケモカインレベル（MCP-1やCXCL1）の解析において、LPS投与により一時的に誘導された全身性炎症応答に対して、香蘇散投与群ではその回復を早める可能性が示された。これらの成果は、香蘇散は脳内炎症抑制の他に、全身性炎症に対しても抑制的に働く可能性を示していると考えられた。擬似感染症モデルマウスを用いた検討では、LPSの漸増投与 (0.21, 0.42, 0.84 mg/kg) により認められたマウスのうつ様行動に対して、香蘇散の事前反復投与による有意な抑制が観察された。この効果に脳内炎症や全身性炎症の抑制効果が関与するかについては現在解析中である。

近年来，人们已经清楚，不仅全身炎症，脑内炎症也与衰老和传染病相关的抑郁和焦虑等精神症状的出现密切相关。直到去年，我们在加速衰老的 SAMP8 模型小鼠中证明，草药 Kososan 可以抑制衰老过程中经历的各种压力引起的抑郁样行为。因此，今年，我们研究了脑内炎症和全身炎症抑制在其药效机制中的参与程度，并且我们还研究了重复施用Kososan对模拟感染模型小鼠诱导的抑郁样行为的有效性。也开始分析机器人是否展现出其特性。在一项使用 SAMP8 模型小鼠的研究中，观察到腹腔给药脂多糖（LPS，0.33 mg/kg）组的大脑海马区 ICAM-1（ICAM-1）诱导暂时性炎症反应显着增加。 Kososan 治疗组的蛋白质表达（涉及细胞粘附分子）显着降低。此外，在 Kososan 治疗组中，海马中抗炎小胶质细胞标记物精氨酸酶 1 蛋白的表达显着增加。此外，血清趋化因子水平（MCP-1和CXCL1）的分析表明，Kososan组可以加速LPS给药暂时引起的全身炎症反应的恢复。这些结果被认为表明，Kososan 除了抑制脑部炎症之外，还可能对全身炎症具有抑制作用。在一项使用模拟感染模型小鼠的研究中，重复施用 Kososan 显着抑制了用增加剂量的 LPS（0.21、0.42、0.84 mg/kg）治疗的小鼠中观察到的抑郁样行为。我们目前正在分析这种作用是否与对脑内炎症或全身炎症的抑制作用有关。