精巣内高estradiol:testosterone比環境中精子発生能障害

环境中睾丸内雌二醇：睾酮比率高和精子发生受损

基本信息

批准号：
05771201
负责人：
伊藤直樹
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771201/
关键词：
精巣機能 testosterone estradiol E_2 T ratio transferrin mecobalamin idebenone IGF-1

项目摘要

今回medically hypophysectomized ratを作成し、一定のFSHを外因性に投与した条件の下で精巣内における種々のestradiol:testosterone環境の設定を試みたが実際には投与後の血中testosteroneおよびestradiol濃度に比してそれらsteroid homoneの精巣内濃度が低く、また末梢性のaromataseによるtestosteroneからestradiolへの変換も加わり予定の精巣内内分泌環境設定は非常に難しいものであった。そこでこの実験と平行して行った治療薬としてのmecobalaminとidebenoneのSertoli細胞に対する効果をrat Sertoli細胞培養にて検討し若干の知見を得たので報告する。1.MecobalaminのSertoli細胞に対する効果:Sertoli細胞のtransferrinおよびinsulin-like growth factor-I(IGF-I)分泌に対してmecobalaminは100ng/mlまで量依存性にその分泌を増加させた。特にmecobalamin 20ng/ml以上の投与量でそれらの分泌は有意に増加した。Mecobalaminの筋注および静注時最高血中濃度が22.4ng/ml,85ng/mlであることから、これらのルートによる投与でSertoli細胞機能賦活化が示唆された。2.IdebenoneのSertoli細胞に対する効果:Transferrin分泌はidebenone投与により変化しなかったが、IGF-I分泌はidebenone 0.5mug/ml,1.0mug/mlの濃度下で有意に増加した。Idebenone経口投与時最高血中濃度が0.9mug/mlであることから経口投与でSertoli機能の中でもIGF-1分泌能が賦活化されることが示唆された。Mecobalaminとidebenoneの併用効果:これら2剤の併用による効果はまったく認められなかった。以上の結果からSertoli細胞機能低下に対してmecobalaminおよびidebenoneは有用であることが示された。

这次，我们创造了医学上垂体切除的大鼠，并尝试在外源给予一定量的FSH的条件下，在睾丸中建立各种雌二醇：睾酮环境，但实际上，血液中睾酮和雌二醇的浓度是这些类固醇的浓度睾丸中的激素水平较低，外周芳香酶将睾酮转化为雌二醇，使得建立预期的睾丸内分泌环境变得极其困难。与此实验同时，我们使用大鼠支持细胞培养物研究了甲钴胺和艾地苯醌对支持细胞的影响，在这里我们报告了一些发现。 1.甲钴胺对支持细胞的作用：甲钴胺以剂量依赖性方式增加支持细胞中转铁蛋白和胰岛素样生长因子-I（IGF-I）的分泌，最高可达100ng/ml。特别是，甲钴胺剂量为 20 ng/ml 或更高时，它们的分泌显着增加。肌肉注射和静脉注射期间甲钴胺的最大血药浓度分别为22.4ng/ml和85ng/ml，表明通过这些途径给药可激活支持细胞功能。 2.艾地苯醌对支持细胞的影响：艾地苯醌给药不改变转铁蛋白分泌，但艾地苯醌浓度为0.5mug/ml和1.0mug/ml时IGF-I分泌显着增加。艾地苯醌口服后最大血药浓度为0.9mug/ml，提示口服可激活支持功能中IGF-1的分泌。甲钴胺和艾地苯醌联合使用的效果：这两种药物联合使用时没有观察到效果。上述结果表明甲钴胺和艾地苯醌对于支持细胞功能衰退是有用的。