Development of new therapy for heart failure and arrhythmia by correction of signal transduction within cardiac ryanodine receptor

通过校正心脏兰尼碱受体内的信号转导开发心力衰竭和心律失常的新疗法

基本信息

批准号：
20390226
负责人：
YANO Masafumi
金额：
$ 12.15万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

The defective inter-domain interaction between N-terminal and central domains within RyR2 reduces the binding affinity of CaM to RyR2, thereby causing the spontaneous Ca^<2+> release events in diseased hearts. Correction of the defective CaM binding may be a new strategy to protect against the aberrant Ca^<2+> release in heart failure and lethal arrhythmia.

RyR2内的N端和中心结构域之间有缺陷的结构域间相互作用降低了CaM与RyR2的结合亲和力，从而导致患病心脏中自发的Ca 2+ 释放事件。纠正有缺陷的CaM结合可能是防止心力衰竭和致死性心律失常中异常Ca 2+ 释放的新策略。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Increased Affinity of Calmodulin Binding to Cardiac Ryanodine Receptor Corrects the Defective Channel Gating in Failing Hearts

钙调蛋白与心脏兰尼定受体结合的亲和力增加可纠正衰竭心脏中的缺陷通道门控

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hino A;Yano M;Fukuda M;Suetomi T;Ono M;Xu X;Uchinoumi H;Susa T;Doi M;Okuda S;Kobayashi S;Yamamoto T;Matsuzaki M.
通讯作者：
Matsuzaki M.

Defective calmodulin binding to the cardiac ryanodine receptor plays a key role in CPVT-associated channel dysfunction.

钙调蛋白与心脏兰尼碱受体的结合缺陷在 CPVT 相关通道功能障碍中起着关键作用。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Biochem Biophys Res Commun. 394
影响因子：
0
作者：
Xu X;Yano M;Uchinoumi H;Hino A;Suetomi T;Ono M;Tateishi H;Oda T;Okuda S;Doi M;Kobayashi S;Yamamoto T;Ikeda Y;Ikemoto N;Matsuzaki M.
通讯作者：
Matsuzaki M.

Defective Ca2+ cycling as a key pathogenic mechanism of heart failure.

Ca2 循环缺陷是心力衰竭的关键致病机制。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Circ J. 72 Suppl A Review
影响因子：
0
作者：
Yano M;Yamamoto T;Kobayashi S;Ikeda Y;Matsuzaki M.
通讯作者：
Matsuzaki M.

Polymorphic Ventricular Tachycardia Is Caused by Mutation-Linked Defective Conformational Regulation of the Ryanodine Receptor.

多形性室性心动过速是由与突变相关的瑞尼丁受体构象调节缺陷引起的。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Circulation Research
影响因子：
20.1
作者：
Okada S;Kozuka C;Masuzaki H;Yasue S;Ishii-Yonemoto T;Tanaka T;Yamamoto Y;Noguchi M;Kusakabe T;Tomita T;Fujikura J;Ebihara K;Hosoda K;Sakaue H;Kobori H;Ham M;Lee YS;Kim JB;Saito Y;Nakao K;中島淳;Hitoshi Uchinoumi
通讯作者：
Hitoshi Uchinoumi

Dantrolene, a therapeutic agent for malignant hyperthermia, markedly improves the function of failing cardiomyocytes by stabilizing interdomain interactions within the ryanodine receptor.

DOI：
10.1016/j.jacc.2009.01.065
发表时间：
2009-05-26
期刊：
JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY
影响因子：
24
作者：
Kobayashi, Shigeki;Yano, Masafumi;Suetomi, Takeshi;Ono, Makoto;Tateishi, Hiroki;Mochizuki, Mamoru;Xu, Xiaojuan;Uchinoumi, Hitoshi;Okuda, Shinichi;Yamamoto, Takeshi;Koseki, Noritaka;Kyushiki, Hiroyuki;Ikemoto, Noriaki;Matsuzaki, Masunori
通讯作者：
Matsuzaki, Masunori