SERCA治療介入による心不全患者に投与可能な抗不整脈薬の研究、開発

通过SERCA治疗干预研发可用于心力衰竭患者的抗心律失常药物

• 批准号: 20K08461
• 负责人: 矢田 浩崇
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08461/
• 关键词: 心室性不整脈; 心不全; SERCA2; オプティカルマッピング; 心房細動; 低酸素モデル; 心室頻拍; SERCA; カルシウム; 筋小胞体

本研究の結果を第59回埼玉不整脈ペーシング研究会（2022年7月2日）において発表し、”筋小胞体SERCA2機能低下と致死的不整脈発生の関連について”の演題で最優秀演題賞を受賞し表彰された。SRのCa2+ハンドリング異常と不整脈発生は、リアノジンにおいては多く報告されているが、SERCA2異常の報告はほとんどなく、本研究が高い評価をいただいた。2022年度　マウス不整脈解析のため、オプティカルマッピングの新たな手法を開発し、解析したマウスの心房細動をCirculation Journal誌（Circ J 2022 Jan 25;86(2):319-329.) に投稿した。Circulation Journal誌のAwards for the Year 2022の基礎研究の最優秀論文賞（First Place in the Experimental Investigation Section）を受賞し、2023年3月12日に第87回日本循環器学会学術集会において表彰された(Circ J 2023; 87: 381-393）。心エコーの結果、SKIマウスの左室収縮能は低下していないものの、左室拡張障害を起こしており、Ca2+ハンドリング異常が関与していると考えられた。SKIマウスにおいて心機能が低下してないにもかかわらず、心室性不整脈が誘発されており、心機能良好であるのもかかわらず、心室性不整脈が発生するメカニズム1つとしてSERCA機能不全が考えられた。現在、この結果を論文化しているが、コロナウイルス感染症パンデミックによる臨床業務の負担増加によって論文化の進行が遅れており2023年度に完成することを予定している。

该研究成果在第59届埼玉县心律失常起搏研究会（2022年7月2日）上发表，题为“肌浆网SERCA2功能下降与致命性心律失常发生之间的关系”的演讲获得了最佳演讲奖。尽管兰尼定经常报道SR Ca2+处理异常和心律失常发生，但SERCA2异常的报道很少，这项研究受到了高度评​​价。 2022年，我们开发了一种用于小鼠心律失常分析的新光学映射方法，并将分析的小鼠心房颤动提交给Circulation Journal (Circ J 2022 Jan 25;86(2):319-329.)。荣获 Circulation Journal 2022 年度奖项实验调查部分第一名，并于 2023 年 3 月 12 日在日本循环学会第 87 届年会上获得认可。(Circ J 2023; 87: 381-393)。超声心动图结果显示，虽然SKI小鼠的左心室收缩力没有下降，但左心室舒张功能受损，这被认为与Ca2+处理异常有关。尽管心脏功能没有下降，但 SKI 小鼠仍诱发室性心律失常，这表明 SERCA 功能障碍是尽管心脏功能良好但发生室性心律失常的机制之一。目前该结果正在以论文形式发表，但由于新冠病毒大流行导致临床工作负担增加，进展被推迟，该论文预计于2023年完成。

项目成果

SERCA2 Cys 674 modification lead to ventricular arrhythmia due to impaired sarcoplastmic reticulum Ca2+ handling

SERCA2 Cys 674 修饰因肌质网 Ca2 处理受损而导致室性心律失常

• 发表时间: 2020
• 作者: Yamamoto T;Sano R;Miura A;Imasaka M;Naito Y;Nishiguchi M;Ihara K;Otani N;Kominato Y;Ohmuraya M;Karangi H;Nishio H.;名越智古;高間典明;大原貴裕;Kei Ito
• 通讯作者: Kei Ito

Artificially Created Reentry Circuit by Laser Irradiation Causes Atrial Tachycardia to Persist in Murine Atria

• DOI: 10.1253/circj.cj-20-1286
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Horii, Shunpei;Yada, Hirotaka;Adachi, Takeshi
• 通讯作者: Adachi, Takeshi

SERCA2 C674S Modification Leads to Ca2+ Mishandling with Hypertrophy in Right Ventricular Exposed to Hypoxia

SERCA2 C674S 修饰导致缺氧右心室肥厚 Ca2 处理不当

• 发表时间: 2021
• 作者: Kagami Kazuki;Ito Kei;Yada Hirotaka;Yumita Yusuke;Iwashita Midori;Ishinoda Yuki;Namba Takayuki;Toya Takumi;Ido Yasuo;Nagatomo Yuji;Adachi Takeshi
• 通讯作者: Adachi Takeshi

筋小胞体SERCA2機能低下と致死的不整脈発生の関連について

关于肌浆网SERCA2功能下降与致命性心律失常发生的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Daniel J Klionsky;Shu Aizawa;Amal Kamal Abdel-Aziz;Sara Abdelfatah;Mahmoud Abdellatif;Asghar Abdoli;Steffen Abel;Hagai Abeliovich;Marie H Abildgaard;Yakubu Princely Abudu;Abraham Acevedo-Arozena;Iannis E Adamopoulos;Khosrow Adeli;Timon E Adolph;Annagrazia;矢田 浩崇
• 通讯作者: 矢田 浩崇