受容体型チロシンホスファターゼSAP-1の消化管における生理的、病態的意義

胃肠道受体酪氨酸磷酸酶SAP-1的生理病理意义

基本信息

批准号：
07F07206
负责人：
的崎尚
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07206/
关键词：
チロシンホスファターゼ SAP-1 腸上皮細胞腸炎微絨毛腫瘍

项目摘要

本研究では、消化管に高度に発現する新規受容体型チロシンホスファターゼSAP-1の生理的、病態的意義を明らかにするために、SAP-1遺伝子破壊(KO)マウスを用いたin vitroおよびin vivoでの解析を試みた。前年度の解析をさらに進め、SAP-1が消化管上皮細胞特異的な発現様式を示すこと、また、腸管腫瘍自然発症マウスモデルであるApe minマウスとSAP-1 KOマウスとの交配実験から、SAP-1が消化管における腫瘍形成の制御に関与することを明らかにした。さらに、腸管における主要な疾患の一つである腸炎へのSAP-1の関与につき解析を試みた。腸炎のマウスモデルの作製に広く使用される硫酸デキストラン(DSS)を用いSAP-1 KOマウスおよび野生型マウスに腸炎を誘導したところ、その発症と重症度がSAP-1 KOマウスにおいて抑制される傾向が認められた。一方、炎症性腸疾患のマウスモデルとして知られているIL-10 KOマウスとSAP-1 KOマウスとの交配を行い、IL-10、SAP-1二重遺伝子破壊(DKO)マウスを作製し解析を行ったところ、IL-10 KOマウスに比べIL-10、SAP-1 DKOマウスにおいて腸炎の発症度と重要度が強まることを見出した。これらの実験結果から、SAP-1は腸炎の発症やその病態の制御に関与し、腸炎の発症機序の違いにより相反する作用を示すことが示唆された。現在、SAP-1によるこれら腸炎発症制御の分子機構の解析を進めている。

在这项研究中，我们尝试使用SAP-1基因破坏（KO）小鼠在体外和体内分析，以阐明新型受体酪氨酸磷酸酶SAP-1的生理和病理学意义，这在胃肠道中高度表达。上一年的分析进一步表明，SAP-1表现出胃肠道上皮细胞特异性表达模式，并且该SAP-1参与了胃肠道中的肿瘤形成的调节，来自胃肠道的胃肠道，来自APE Min小鼠（肠道肿瘤的小鼠模型）和SAP-1 KO小鼠之间的交配实验。此外，我们试图分析SAP-1在肠炎中的参与，这是肠道中的主要疾病之一。当使用硫酸葡萄酸酯（DSS）在SAP-1 KO小鼠和野生型小鼠中诱导肠炎（DSS），该小鼠被广泛用于肠炎的小鼠模型时，在SAP-1 KO小鼠中会抑制小鼠的发作和严重性。另一方面，与SAP-1 KO小鼠配合了IL-10 KO小鼠，称为炎症性肠病小鼠的小鼠模型，并制备和分析IL-1双基因破坏（DKO）小鼠，并且发现在IL-10和SAP-1 DKO-1 DKO MICE COBAC与IL-10相比，ENTISIS的发病率和重要性增加了。这些实验结果表明，SAP-1参与肠炎的发展及其病理的控制，并且由于肠炎发作机理的差异而造成冲突的影响。目前，我们正在分析使用SAP-1控制肠炎发作的分子机制。