チロシンホスファターゼSHP-2の生理機能に関する研究

酪氨酸磷酸酶SHP-2的生理功能研究

基本信息

批准号：
11139238
负责人：
的崎尚
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私共は、SH2ドメインを有しているPTPase、SHP-2を発見し、SHP-2が、様々な増殖因子によるRasの活性化に重要な役割を果たしていることを見い出した。さらに、最近、私共は、SHP-2の脱チロシンリン酸化基質蛋白質、SHPS-1の遺伝子クローニングに成功した。SHPS-1は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する受容体型蛋白質である。また、SHPS-1は、インスリン等の増殖因子刺激のみならず、インテグリンを介した細胞接着やリゾホスファチジン酸刺激依存性にチロシンリン酸化を受ける。一方、SHPS-1が細胞接着によってもチロシンリン酸化を受けることから、最近、SHP-2が細胞の接着や運動にも関与している可能性も出てきた。そこで、本研究計画においては、さらにSHP-2の生理機能の解析を、細胞接着と細胞運動を中心に行い、以下の結果を得た。(1)SHP-2は、上皮系細胞であるMDCK細胞において低分子量G蛋白質Rhoの活性制御に関与し、増殖因子による細胞運動を制御することを明らかにした。また、この作用にはGDP/GTP交換促進蛋白質であるVav2が関わることを示した。(2)SHP-2は、培養繊維芽細胞においても、増殖因子による細胞運動を制御し、複数の蛋白質のチロシンリン酸化を制御している可能性を示した。(3)SHP-2は、増殖因子によるJunキナーゼの活性化にも関与している可能性を示した。このように、私共は、本年度の研究予定をほぼ達成することができた。

我们发现了具有SH2结构域的PTPase和SHP-2，发现SHP-2在通过各种扩散因子振兴RAS中起着重要作用。此外，我们最近成功地克隆了Shps-1，SHP-2 deogin氧化蛋白的SHPS-1。 SHPS-1是一种属于免疫球蛋白超级家族的受体蛋白。 SHPS-1不仅是酪氨酸中的氧化不仅是胰岛素等生长因子刺激，而且还用于通过整合性和利氏硅氧毒酸刺激依赖性的细胞粘附。另一方面，SHPS-1也是由细胞粘附和酪氨酸 - 内氧化作用引起的，最近已经参与细胞粘附和运动。因此，在该研究计划中，对SHP-2生理功能的进一步分析集中在细胞粘附和细胞运动上，并获得了以下结果。（1）SHP-2表示，它参与了上皮细胞中低分子量G蛋白RHO的活性控制，MDCK细胞，并通过生长因子控制细胞的运动。此外，此作用涉及GDP/GTP替代蛋白VAV2。（2）SHP-2显示了由于培养的纤维芽中增殖因子并控制多种蛋白酪氨酸氧化而导致细胞运动的可能性。（3）SHP-2显示了由于增殖因子而参与Jun激酶振兴的可能性。因此，我们几乎能够达到今年的研究时间表。