免疫細胞シグナルによるEpstein-Barrウイルスの抑制機構の研究

免疫细胞信号抑制EB病毒机制研究

基本信息

批准号：
13226029
负责人：
山梨裕司
金额：
--
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226029/
关键词：
ウイルス感染症シグナル伝達免疫学

项目摘要

Epstein-Barrウイルス(EBV)は伝染性単核球症の原因であると同時にバーキットリンパ腫等の癌と密接な関連がある。また、最近、EBV感染に対して重篤な症状を呈するX-linked lymphoproliferative diseaseの原因遺伝子としてSH2D1Aが発見された。本研究は、EBVの宿主細胞内での活動を制御するシグナル系の解明とその利用を目的としている。本年度は、従前の研究から見出したTRAF5/6によるEBVの抑制現象や、我々が同定したDok蛋白質とSH2D1Aとの会合に着目し、TRAF5/6によるEBV抑制機構の解明とDokによるEBV活動への影響に関する解析を計画した。1.EBV潜伏時のゲノム複製開始点であるoriPの複製機能がTRAF5/6を介したシグナルにより抑制される機構に関しては、TRAF下流でp38MAPキナーゼがその複製活性の抑制に重要であることを見出した。そこで、EBVの複製に必須のウイルス蛋白質EBNA1がp38MAPキナーゼにより制御される可能性を考え、点変異導入法による解析を行った。その結果、EBNA1上のp38MAPキナーゼの標的となりうるアミノ酸の中でThr-534が複製活性に重要であることが示唆された。現在、p38MAPキナーゼによるThr-534のリン酸化について検討している。2.本年度の研究から、EBVの感染時に宿主細胞のCD40シグナル系が重要な役割を果たしている可能性が提示された。現在、新たな課題として、EBVの感染過程においてCD40シグナル系がEBV及び宿主細胞に与える影響について検討している。3.昨年、SH2D1Aが免疫受容体であるSLAM分子からDok等へのシグナル伝達分子であることが報告された。本研究においては、ヒトリンパ球での利用を念頭に、Dok/SH2D1Aシグナル系に関する解析を目的としたレンチウイルスベクター系を作成した。

爱泼斯坦鲍（Ebv）病毒（EBV）是传播单核质量的原因，与癌症（如黄褐色膜）密切相关。此外，SH2D1A被发现是X连锁淋巴增生性疾病的遗传基因，该疾病患有EBV感染的严重症状。这项研究旨在阐明和使用控制EBV宿主细胞活动的信号系统。今年，从先前的研究中发现的TRAF5/6的EBV抑制现象以及我们确定的DOK蛋白与SH2D1A之间的会议，TRAF5/6对EBV抑制机制的阐明，以及通过EBV活动阐明EBV活动。 DOK计划了撞击的分析。 1。关于EBV时基因组重复的orip的重复函数的机制，通过TRAF5/6信号抑制了基因组重复的起点，发现p38map激酶对于控制重复活动很重要在下游。因此，我们通过点-in-介绍方法分析了病毒蛋白EBNA1（对于重复EBV所必需的）可能由p38map激酶控制的可能性。结果，建议THR-534对于氨基酸的重复活性很重要，氨基酸可能是EBNA1上p38map激酶的靶标。目前，我们正在考虑通过p38map激酶对THR-534的磷酸化。 2。今年的研究表明，宿主细胞的CD40信号在EBV感染中起着重要作用。当前，作为一项新任务，正在研究CD40信号系统对EBV和EBV感染过程中宿主细胞的影响。 3。去年，据报道，SH2D1A是从免疫受体受体大量分子到DOK的信号传递分子。在这项研究中，创建了一个扳手病毒矢量系统，以分析DOK/SH2D1A信号系统，并使用人类的Linperballs。