BCL6ファミリーによるリンパ球腫瘍化能の解析

BCL6家族淋巴细胞致瘤性分析

• 批准号: 11139212
• 负责人: 徳久 剛史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139212/
• 关键词: BCL6; リンフォーマ; ノックアウト(KO)マウス; トランスジェニックマウス; リンパ球; アポトーシス; 転写抑制活性; 精母細胞

BCL6のノックアウト(KO)マウスやトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、BCL6のリンパ球の腫瘍化や精巣の精母細胞における機能を解析した。その結果、以下の点を明らかにした。1)BCL6は、その機能ドメインにおいてHistone Deacethylase(HDAC)複合体と結合することにより、転写抑制活性を発揮する。2)培養細胞へのBCL6の強発現により誘導されるアポトーシスは、BCL6が転写抑制する遺伝子のHDACによる不活性化による。3)脾臓T細胞で強発現するTg(lck-BCL6)マウスでは、1年を過ぎたころからT細胞リンフォーマの発生がみられた。4)脾臓B細胞で強発現するTg(Ig-BCL6)マウスでは、B細胞の抗体産生能が増強した。5)T細胞におけるBCL6の標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子である。6)BCL6は精巣の精母細胞の熱ストレス反応に対するアポトーシス抵抗性を強める。以上の結果から、BCL6は、細胞のストレスに対する抵抗性を増強することにより、その細胞のがん化に関与していることが示唆された。

准备BCL6敲除（KO）小鼠和转基因小鼠（TGS），以分析Bcl6淋巴细胞的肿瘤培训及其在睾丸精子细胞中的功能。结果，阐明了以下几个点：1）BCl6通过与其功能域中的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）复合物结合来发挥转录抑制活性。 2）培养细胞中BCl6强烈表达诱导的凋亡是由于HDAC被HDAC灭活，BCl6抑制了转录。 3）在TG（LCK-BCL6）小鼠中观察到T细胞淋巴瘤在脾T细胞中强烈表达的Tg（LCK-BCL6）小鼠发育。 4）在在脾脏B细胞中强烈表达的TG（IG-BCL6）小鼠中，B细胞产生抗体的能力增强了。 5）T细胞中BCl6的靶基因之一是IL-5基因。 6）BCl6增强了对睾丸精子细胞热应激反应的抗凋亡性。以上结果表明，Bcl6通过增强对压力的抗性而参与细胞的癌症转化。