BCL6ファミリーによる終末分化細胞死の抑制機序の解析

BCL6家族抑制终末分化细胞死亡的机制分析

基本信息

批准号：
10152207
负责人：
徳久剛史
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

BCL6のノックアウト(KO)マウスにみられた好酸球浸潤をともなう心筋細胞死の機序や、その関連遺伝子(BAZF)の転写制御活性を解析した。さらに、リンパ球におけるBCL6のがん遺伝子としての機能を明らかにする目的でトランスジェニックマウスを作製した。その結果、以下の点を明らかにした。1) BCL6が終末分化した心筋細胞の機能維持に必須である。2) BCL6-KOマウス由来のT細胞を抗CD3抗体で刺激するとIL-5の著しい産生増強が見られた。3) BCL6-KOマウスの精巣において精子の減数分裂時にアポトーシスが見られた。4) BCL6の強発現によりRAW264細胞に細胞死が誘導された。5) BAZFはBCL6と同様に、そのPOZ/BTBドメインや中央部にあるProlin-richな部位において転写抑制活性がみられた。さらに、BAZFの中央部にBCL6とアミノ酸配列が全く同一の部位(17アミノ酸)が見つかり、かつその部位だけで転写抑制活性が見られた。6) リンパ球で発現の見られるIg一BCL6トランスジェニックマウス(Tg)マウスを2系統、lck-BCL6-Tgマウスを4系統作製した。これらの系統のマウスにおいてT細胞系のリンフォーマの発生がみられている。以上の結果から、BCL6は細胞が機能を維持しながら外的ストレスに適応して生存するのに必須な機能を果たしていると考えられた。

我们分析了BCL6敲除（KO）小鼠心肌细胞死亡伴随嗜酸性粒细胞浸润的机制及其相关基因（BAZF）的转录调控活性。此外，我们创建了转基因小鼠来阐明 BCL6 作为淋巴细胞癌基因的功能。结果，澄清了以下几点。 1) BCL6对于维持终末分化心肌细胞的功能至关重要。 2)当用抗CD3抗体刺激源自BCL6-KO小鼠的T细胞时，观察到IL-5产生显着增加。 3) BCL6-KO小鼠睾丸精子减数分裂过程中观察到细胞凋亡。 4) BCL6的强表达在RAW264细胞中诱导细胞死亡。 5) 与BCL6类似，BAZF在其POZ/BTB结构域和中央富含脯氨酸位点表现出转录抑制活性。此外，在BAZF的中心发现了与BCL6完全相同的氨基酸序列的位点（17个氨基酸），并且仅在该位点观察到转录抑制活性。 6)产生淋巴细胞表达的两系Ig-BCL6转基因小鼠(Tg)和四系lck-BCL6-Tg小鼠。在这些小鼠品系中观察到 T 细胞淋巴瘤的发展。基于上述结果，BCL6被认为对细胞生存和适应外部应激，同时维持其功能发挥着重要作用。