末梢リンパ組織における免疫系再構築のシグナル伝達機構

外周淋巴组织免疫系统重建的信号转导机制

基本信息

批准号：
12051204
负责人：
徳久剛史
金额：
$ 50.11万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では骨髄や胸腺などの1次リンパ組織以外の末梢リンパ組織でおこるリンパ球の発生ならびに終末分化を解析し、免疫系再構築のシグナル伝達機構を明らかにする。徳久は、BCL6のメモリーT細胞分化における機能をトランスジェニック(Tg:lck-BCL6)マウスを作製して解析したところ、末消の脾臓やリンパ節においてメモリーCD8 T細胞の数と、BCL6の発現量が相関していることを見出した。実際に、BCL6-KOやlck-BCL6マウスをワクシニアウイルスに感染させて、脾臓における特異的なメモリーCD8 T細胞の動態を経時的に解析したところ、BCL6の発現量によりメモリーCD8 T細胞が長期的維持されることを明らかにした(Nature Immunol.,2002)。このようにBCL6はB細胞ばかりでなくT細胞においても免疫記憶形成において中心的な役割を担っていることを明らかにした。さらに、BCL6-KOマウスにおいて心臓を初めとする様々な臓器において好酸球性の炎症が多発することから、好酸球の活性化に関与しているIL-5遺伝子のプロモーター領域の解析を行い、IL-5遺伝子がBCL6の標的遺伝子のひとつであることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。石川はリンパ球から成る小集積がマウスの腸間膜に存在することを世界で初めて見出し、isolated-lymphoid-follicles (ILF)と命名した。このILFはマウスの生後7-25日以内に出現し、その形成にはIL-7が重要であるが、パイエル板やクリプトパッチとは独立した機序で分化形成されることを明らかにした(J. Immunol.,2002)。

这项研究分析了外周淋巴组织中发生的淋巴细胞的发育和终末分化，而不是原代淋巴组织（例如骨髓和胸腺），并揭示了免疫系统重建的信号传导机制。 Tokuhisa创建并分析了Bcl6在转基因（TG：LCK-BCL6）小鼠中的记忆T细胞分化中的功能，发现记忆CD8 T细胞的数量和Bcl6的表达水平在脾脏和淋巴结的脾脏和淋巴结中相关。实际上，随着时间的流逝，BCL6-KO或LCK-BCL6小鼠感染了离甲酸病毒，并分析了脾脏中特定的记忆CD8 T细胞动力学，并发现由于BCL6的表达水平（自然Immunol。，2002年），长时间维持了记忆CD8 T细胞。因此，揭示了Bcl6在免疫记忆形成中不仅在B细胞中，而且在T细胞中也起着核心作用。此外，由于嗜酸性炎性炎症经常发生在包括心脏的各种器官中，在BCl6-KO小鼠中，我们分析了与嗜酸性粒细胞激活有关的IL-5基因的启动子区域，并揭示了IL-5基因是BCl6的靶基因之一（J. Immunol，2002年）。 Ishikawa首先发现，小鼠的肠系膜膜中存在一小部分淋巴细胞，并将其命名为孤立的淋巴样粉状（ILF）。该ILF出现在小鼠生命的7-25天内，尽管IL-7对于形成至关重要，但它是由独立于Peyer的斑块和加密捕获的机制来区分和形成的（J. Immunol。，2002）。