免疫記憶の成立機構に関する転写因子レベルでの解析

转录因子水平解析免疫记忆建立机制

基本信息

批准号：
15019018
负责人：
徳久剛史
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

獲得免疫成立の分化機構を転写因子(BCL6、BAZFやc-Fos遺伝子)のレベルで明らかにすることを目的とする。そのため胚工学技術を応用して、これらの遺伝子を欠損させたマウスや発現過剰にしたトランスジェニック(Tg)マウスを作製する。これらのマウスにワクチニアウイルスを感染させたときの脾臓やリンパ節におけるウイルス特異的リンパ球の分化異常を免疫学的に解析した。その結果、1)BCL6は抗原特異的メモリーCD8T細胞の分化維持機構を正に制御する。2)モリーT細胞は二次抗原刺激時に増殖能を主体とするcentral memory (TCM)と増殖せずにサイトカインを産生するeffector memory (TEM>の2種類に分画される。そこで、これら2種類のメモリーCD8T細胞の分化維持におけるBcl6の機能を、Bcl6-KOマウスや1ck-Bcl6トランスジェニック(Tg)マウスを抗原刺激することにより誘導されるメモリーCD8T細胞の種類やそれらを再刺激した後の細胞増殖能、サイトカイン産生能を調べることにより検討した。その結果、メモリーCD8T細胞をCD62L+とCD62L-に分画することにより、TCMとTEMに機能分画できることを明らかにした。また、これら両者のメモリーCD8T細胞におけるサイトカイン産生能には有意な差は認めなかった。3)免疫後のlck-Bcl6-Tgマウス由来メモリーCD8T細胞はCD62L+のTCMが主体をなしており、逆にBcl6-KO由来メモリーCD8T細胞は細胞増殖能が低いCD62L-のTEMが比較的多かった。上記の結果から、Bcl6はcentral memory CD8T細胞の分化と機能維持に重要な転写抑制因子であることを明らかにした。

本研究的目的是在转录因子（BCL6、BAZF和c-Fos基因）水平上阐明获得性免疫的分化机制。为此，应用胚胎工程技术来创建缺失这些基因的小鼠或过度表达这些基因的转基因（Tg）小鼠。当这些小鼠感染痘苗病毒时，对脾脏和淋巴结中病毒特异性淋巴细胞的分化进行免疫学分析。结果，1）BCL6正向调节抗原特异性记忆CD8 T细胞的分化维持机制。 2）Molly T细胞具有中枢记忆（TCM）和效应记忆，前者主要具有在二次抗原刺激下增殖的能力，后者产生细胞因子而不增殖。 (TEM).通过用抗原刺激Bcl6-KO小鼠和1ck-Bcl6转基因(Tg)小鼠来研究Bcl6在维持这两种类型的记忆CD8 T细胞的分化中的功能。诱导的记忆CD8T细胞，其细胞增殖能力，以及再刺激后细胞因子的产生能力。通过分级成2L-细胞，表明可以对TCM和TEM进行功能性分级。此外，在免疫后这两种记忆CD8T细胞的细胞因子产生能力没有观察到显着差异。小鼠来源的记忆CD8T细胞主要由CD62L+TCM组成，相反，Bcl6-KO来源的记忆CD8T细胞具有相对较多的CD62L-TEM，且细胞增殖能力较低。上述结果表明，Bcl6是中央记忆CD8T细胞分化和功能维持的重要转录抑制因子。