ダブルターゲティング能を有する人工酵素のデザインと機能開発

具有双靶向能力的人工酶的设计与功能开发

基本信息

批准号：
10145201
负责人：
丸岡啓二
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ルイス酸型人工酵素としてアルミニウムトリス(2,6-ジフェニルフェノキシド)(ATPH)を選び、本年度は二官能性基質とふたつの金属が関与した集積型錯体の合成によるカプセル分子の調製にまとを絞った。具体的には、ルイス酸型人工酵素、ATPHと二官能性基質としてのアミノ酸環状無水物とから集積型錯体の合成を行ない、その構造はX線結晶解析を行なうことによって決定した。同様のカプセル分子が、ATPH,2分子と1,4-シクロヘキサンジオンとから合成できた。このカプセル形成段階で興味ある知見が得られている。すなわち、ATPHと1,4-シクロヘキサンジオンを等量で混ぜると、完全にl:lの錯体のみが生成し、カプセル分子は全くできなかった。さらに、ここにもう1当量のATPHを加えるとカプセル分子が生成した。これらの挙動の様子は、^<13>CNMR測定によるカルボニル炭素の化学シフトによって容易に推察できた。カプセル分子内の1,4-シクロヘキサンジオンは、外部環境からほぼ完全に保護させており、例えば、ここに4-t-プチルシクロヘキサノンを加えても配位子交換は起こりにくく、続くメチルリチウムの攻撃をほとんど被らなかった。その他の二官能性基質として、各種のジカルボニル基質を用いて幾つかの集積型錯体を合成した。特にシクロヘキサジエン共存下、ジカルボニル基質として2,5-ジメチル-p-ベンゾキノンを用いると、カプセル内でシクロヘキサジエンとの環状付加反応が促進され、低温下でも円滑に反応が進行することが認められた。勿論、シクロヘキサジエンと2,5-ジメチル-p-ベンゾキノンを通常の反応条件下で混合しても、望ましい環状付加反応は全く進行しない。また、最初にATPH,2分子と2,5-ジメチル-p-ベンゾキノンからカプセル分子を形成し、その後、シクロヘキサジエンを加えてもジエンは全くカプセル分子内へ侵入できないため、相当する環状付加体は全く得られなかった。

选择铝三氧化铝（2,6-二苯基苯氧化物）（ATPH）作为刘易斯酸型人工酶，今年我们专注于通过合成涉及涉及双官能底物和两种金属的综合络合物来制备胶囊分子。具体而言，从路易斯酸型人工酶，ATPH和氨基酸环状赤二硫化物作为杂种底物合成了整合的复合物，并通过X射线晶体学确定结构。类似的胶囊分子可以从ATPH，2个分子和1,4-环己二酮中合成。在此胶囊形成阶段获得了有趣的发现。也就是说，当将ATPH和1,4-环己烷二酮相等地混合时，只形成了L：L复合物，并且没有产生胶囊分子。此外，将ATPH的另一种等效添加到此过程中导致胶囊分子的形成。通过 ^<13> CNMR测量值的羰基碳的化学位移可以很容易地推断出这些行为。胶囊分子内的1,4-胞糖己酮几乎可以完全保护外部环境，例如，这里添加4-T-Petitylcyclohexanone不会导致配体交换，并且几乎没有甲基属属的后续攻击。使用各种双骨底物作为其他连接性底物合成了几种综合复合物。特别是，当2,5-二甲基-P-苯喹酮在存在环己二烯的情况下用作双骨底物时，在胶囊中加速了与环己二烯的环载条反应，并且在低温下反应顺利进行。当然，即使在正常反应条件下混合了环己二烯和2,5-二甲基-P-苯醌，所需的环加成反应根本不会进行。此外，即使ATPH，两个分子和2,5-二甲基-P-苯醌首先形成，并添加了环己二烯，二烯也无法进入胶囊分子，因此未获得相应的环载剂。