ATPHを用いるα、β-不飽和カルボニル化合物の高選択的1、4-不斉還元反応の開発

利用 ATPH 开发 α,β-不饱和羰基化合物的高选择性 1,4-不对称还原反应

基本信息

批准号：
08750983
负责人：
斎藤進
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

当研究室で開発された新規ルイス酸型レセプター、アルミニウムトリス(2,6-ジフェニルフェノキシド)(ATPH)はキャビティを有するアルミニウム反応剤であり、ルイス塩基と酸塩基複合体を形成する際に、基質の微妙な立体的差異を認識したり、取り込まれた基質はキャビティを形成する3つのフェニル基の立体的、および電子的効果を受けて特異な反応性を示す。これらの効果によってATPHは、α,β-不飽和カルボニル化合物との酸塩基複合体形成の際に、様々な求核攻撃からカルボニル基を保護することが分かっている。この結果は、反応剤の合理的な設計が精密有機合成において重要であることの一つの証明であり、今回、ATPHを用いる手法の更なる応用として、α,β-不飽和カルボニル化合物の高選択的1,4還元とその不斉合成への応用を行った。1)今回の還元系ではATPHがα,β-不飽和カルボニル化合物のカルホニル基に配位しているため、アート錯体型還元剤が有効であると推測された。実際に、ATPHとの組み合わせにおいて最も相性の良かったのはn-BuLiとDIBAL-Hのアート錯体型還元剤であった。2)次に、様々なα,β-不飽和ケトンの還元を試みたところ、いずれの計においても、>99%以上の位置選択性と>95%以上の化学収率で1.4-還元体が得られた。3)続いてα,β-不飽和アルデヒドについても検討したところ、還元剤としてはt-BuLiとDIBAL-Hの組み合わせが有効であることが分かった。特に光、熱、酸などに不安定なレチナ-ルの高選択的1,6-還元に成功したことは,今後必要となるレチナ-ルの選択的官能基化に先駆けるものとして注目に値する。4)1)、2)、3)から得られてくる知見を基にこれまでにない新たな不斉1,4還元反応の実現を目指した。今回の還元系では、不斉源を還元剤側に導入した。すなわち、ATPHとカンファーから誘導したアート錯体型キラルアルミニウム還元剤を用いて3-メチルシクロヘキセノンの1,4-還元を行ったが、不斉誘導はほとんど起こらなかった。

三(2,6-二苯酚铝)铝(ATPH)是本实验室开发的一种新型Lewis酸型受体，是一种带有空腔的铝反应剂，当它与Lewis碱形成酸碱络合物时，由于形成空腔的三个苯基的空间效应和电子效应，掺入的基质表现出独特的反应性。通过这些作用，ATPH 可以在与 α,β-不饱和羰基化合物形成酸碱络合物的过程中保护羰基免受各种亲核攻击。这一结果证明了反应物的合理设计在精密有机合成中非常重要。这次，作为利用ATPH的方法的进一步应用，我们开发了一种高选择性的生产α,β-不饱和羰基化合物的方法，我们完成了目标1。 ,4还原及其在不对称合成中的应用。 1)在本还原体系中，ATPH与α,β-不饱和羰基化合物的羰基配位，因此推测ate络合型还原剂是有效的。事实上，与 ATPH 组合最相容的还原剂是正丁基锂和 DIBAL-H（一种复合型还原剂）。 2)接下来，我们尝试还原各种α,β-不饱和酮，在所有情况下，都获得了具有>99%的区域选择性和>95%的化学产率的1,4-还原产物。 3）随后，我们研究了α,β-不饱和醛，发现t-BuLi和DIBAL-H的组合作为还原剂是有效的。特别是，对光、热和酸不稳定的视网膜进行高度选择性1,6-还原的成功是值得注意的，它是未来所需的视网膜选择性功能化的先驱。 4）基于从1）、2）和3）获得的知识，我们的目标是实现新的不对称1,4还原反应。在该还原系统中，在还原剂侧引入了不对称源。具体而言，使用源自ATPH和樟脑的ate复合型手性铝还原剂进行3-甲基环己烯酮的1,4-还原，但几乎没有发生不对称诱导。