病態モデル動物を用いた末梢性ベンゾジアゼピンレセプター機能の定量解析

使用疾病模型动物定量分析外周苯二氮卓受体功能

基本信息

批准号：
07772217
负责人：
飯田靖彦
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772217/
关键词：
末梢性ベンゾジアゼピンレセプター PK11195 SPECT

项目摘要

^<125>I標識4'-I-PK11195は、4'-Br-PK11195を合成し、^<125>I-NaIを用いるハロゲン交換法により標識を行うことで、比放射能6.66-8.51TBq/mmol、放射化学的純度99%のものを収率60%で得ることができた。そこで、これをマウスに投与し、経時的に体内分布動態を調べたところ、末梢性ベンゾジアゼピンレセプターが多く存在すると言われている腎臓、肺、心臓、副腎に高く集積し、また、この集積は母体化合物であるPK11195の投与により減少することが認められた。この集積の減少は、中枢性のベンゾジアゼピン化合物、他のアミン系化合物では認められないことから、本化合物がインビポにおいても末梢性ベンゾジアゼピンレセプターに結合していることが示された。同様の結果は、ラットを用いたインビポオートラジオグラフィにおいても得られ、この結果は、本化合物を用いたSPECT画像診断が可能であることを示している。さらに、各組織における放射能を分析した結果、主要組織および脳内では大部分が未代謝物として存在していことから、これらの分布は4'-I-PK11195の挙動を反映したものであり、従って、本化合物は末梢性ベンゾジアゼピンレセプター機能診断薬としての基本的性質を有することが見いだされた。今後、4'-I-PK11195の臨床診断への応用性を評価するために、病態モデルとして虚血-再灌流脳障害モデルラット及びC_6-グリオーマ腫瘍移植ラットを作成し、その体内動態をオートラジオグラム法及びRI断層画像撮像装置を用いて検討する。さらに、mRNAのin situハイブリダイゼーション法やインビトロレセプターアッセイにより、脳疾患と末梢性ベンゾジアゼピンレセプター機能変化との関係を基礎的に検討し、今回開発した4'-I-PK11195の末梢性ベンゾジアゼピンレセプター機能診断薬としての有用性を評価する予定である。

^<125> i标签4'-i-pk11195从4'-BR-PK11195合成，并使用halogen交换方法使用 ^<125> i-NAi进行了标记，并获得了6.66-8.51 TBQ/MMOL的特定放射性，并以60％的收益率获得99％的放射性纯度，并获得99％的放射性纯度。因此，随着时间的流逝，对小鼠施用小鼠并检查了生物分布动力学时，发现它们积聚在肾脏，肺，心脏和肾上腺中，在许多情况下，据说存在这种积累，并且由于给药而降低了这种积累，因此，苯并二氮卓受体被降低了。在中央苯二氮卓类化合物或其他胺化合物中没有观察到积累的降低，表明该化合物即使在VIPO中也与外周氮二氮杂受体结合。在使用大鼠的InvipoAutoradiography中获得了相似的结果，表明使用本化合物进行SPECT成像。此外，对每个组织中放射性的分析表明，由于大多数物质在主组织和大脑中作为非代谢物存在，因此这些分布反映了4'-I-PK11195的行为，因此，该化合物具有基本特性作为外周苯并二氮卓受受体函数的诊断剂。为了评估4'-I-PK11195在临床诊断中的应用，我们将准备缺血 - 重新灌注脑损伤模型大鼠和C_6-肝瘤肿瘤植入大鼠作为病理模型，并使用自动载体方法和RI Tomographic Imagrich成像设备来检查其视频内动力学。此外，我们将从根本上研究脑疾病与周围苯二氮卓受体功能之间的关系，而mRNA会通过原位杂交和体外受体分析而变化，并评估新开发的4'-I-PK11195作为外围苯并二氮卓受体功能的新开发的4'-I-PK11195的有用性。