脳微少血管反応性に及ぼす高血糖の影響に関する研究

高血糖对脑微血管反应性影响的研究

• 批准号: 14770774
• 负责人: 飯田 靖彦
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770774/
• 关键词: 脳血管; 頭蓋内有窓法; 内皮依存性弛緩反応; 二酸化炭素反応性; 高血糖; 活性酸素; フリーラジカル; 静脈麻酔薬; 活性酵素

昨年度に引き続き頭蓋内有窓法を用いて,高血糖が家兎の脳軟膜動脈の血管反応性(二酸化炭素反応性,内皮依存性弛緩反応)に及ぼす影響を検討した。二酸化炭素反応性については、高血糖群と正常血糖群との間に差はみられなかった。高血糖の内非依存性弛緩反応に及ぼす影響窓内にアセチルコリン(10^<-5>,10^<-6>M)を投与し,脳軟膜動脈の反応を検討した。アセチルコリンは,人工髄液で溶解し濃度を調整して窓内に投与した。投与中は窓内に留置したカテーテルより排液し、窓内の圧を5〜10mmHgに維持した。また,窓内温度をモニターし38〜39℃に調節した。アセチルコリン投与後数分で脳軟膜動脈の拡張(内非依存性弛緩反応)をみとめた(40〜60%)。高血糖群では正常血糖群よりも,アセチルコリン(10^<-5>M)による内皮依存性弛緩反応が抑制される傾向にあった。ただ,以前の報告によると,10^<-5>Mのアセチルコリンで起こる弛緩反応は一酸化窒素(NO)合成酵素阻害薬では完全に抑制できず,アセチルコリンによる弛緩反応にNO以外のメカニズムが関与している可能性も示唆されている。そのため,高血糖群での血管反応性の抑制が十分にみられなかった可能性もある。これについては,現在,アセチルコリンの濃度(NOが主なメカニズムとして関与していると思われる濃度:10^<-6>M)を変更して反応性の比較を行っており,データを解析中である。高血糖による内皮依存性弛緩反応の障害の機序として,活性酸素などのフリーラジカルの関与を考えているが,その解明については今後検討していくつもりである。また,フリーラジカル除去作用が期待される静脈麻酔薬の投与により,弛緩反応の障害がどのように修飾されるかについての検討も今後の課題としたい。

使用去年的头骨中的窗户方法，检查了高血糖对兔兔兔的血管反应（二氧化碳反应，内皮依赖性弛豫反应）的影响。高血糖组与正常血糖组之间的二氧化碳反应性之间没有差异。乙酰胆碱（10^<-5>，10^<-6> m）在高血糖的非依赖性松弛反应的影响下进行了，并检查了大脑柔性动脉的反应。将乙酰胆碱用人工脑脊液溶解，调节浓度并施用到窗户中。在管理过程中，将其从放置在窗户上的导管中排出，窗户中的压力保持在5至10 mmHg。另外，监测窗口内的温度并调整为38至39°C。在乙酰胆碱施用后，发现了大脑柔性动脉的扩张（内部非依赖性松弛）（40-60％）。在高血糖群中，抑制了乙酰胆碱（10^<-5> m）的内皮依赖性松弛反应，而不是正常血糖群。然而，根据先前的报告，由10^<-5> m乙酰胆碱引起的放松反应不能被氮（NO）合成酶抑制剂完全抑制，并且除非没有机制与乙酰胆碱的松弛反应有关。还建议这是可能的。结果，在高糖糖组的血管反应中，它可能还没有得到足够的抑制。至于这一点，乙酰胆碱的浓度（被认为是主要机制的浓度：10^<-6> m）被更改以比较反应性，并且正在分析数据。我们将自由氧和其他自由基的参与视为由于高血糖引起的内皮依赖性弛豫反应的机制，但我们将来会考虑阐明。此外，研究如何通过静脉麻醉药的给药来改变弛豫反应的障碍是如何改变自由基的效果，这也是一个挑战。