PET用核種を用いたがん治療:定量性に優れたがんのRI内用療法

使用 PET 核素进行癌症治疗：具有出色定量特性的 RI 癌症内部疗法

基本信息

批准号：
20659185
负责人：
飯田靖彦
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Suzuka University of Medical Science (2009-2010)Gunma University (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659185/
关键词：
がん PET診断集積機序治療 Br-76 グルコース治療圏

项目摘要

現在PETで用いられている放射性核種(RI)はいずれも半減期が短く(^<18>F:110分、^<15>O:2分、^<13>N:10分、^<11>C:20分)、その利用にはサイクロトロンを必要とするなど汎用性の点で劣っている。これに対し^<76>Brは半減期16.2時間で臨床利用する上で適した半減期を有するポジトロン放出核種であり、^<18>Fや^<123>Iと同じハロゲンであることから低分子化合物を母体とする新しいPET用放射性薬剤の開発に適したRIとして期待される。さらに^<76>Brはエネルギーが高く、がんに選択的に集積させることができれば有効ながん治療薬になり得る。我々はこの^<76>Brの物理化学的性質に着目し、^<76>Br標識グルコース(^<76>BrDG)を合成してそのがん治療効果を基礎的に検討してきたが、^<76>BrDGは^<18>F-FDGに比べがんへの集積が低く、明らかな治療効果を認めなかった。そこで褐色細胞腫、カルチノイド腫瘍、神経芽細胞腫などへの高い集積が報告されているmeta-iodobenzylguanidine(MIBG)に着目し、MIBGの放射性ヨウ素を^<76>Brに置き換えた^<76>BrMBBGを合成し、その腫瘍集積性いついて検討した。その結果、^<76>Br-MBBGは培養細胞を用いたインビトロ実験系においてノルエピネフリントランスポーター(NET)陽性PC-12細胞に高い集積を示すとともに、インビボにおいてもヌードマウスに移植したNET陽性PC-12細胞に高く集積することが明らかとなった(約30%dose/g)。この結果をもとに、今後^<76>Br-MBBGのがん治療効果を明らかにしていく。

当前在PET中使用的所有放射性核素（RIS）的半衰期短（ ^<18> f：110分钟， ^<15> o：2分钟， ^<13> n：10分钟， ^<11> C：20分钟），在使用方面的用途较小，需要环绕。相反， ^<76> Br是一种释放正电子的核素，半衰期为16.2小时，是一种类似于 ^<18> F和 ^<123> I的卤素，预计将是一种适用于基于小分子化合物的新放射性宠物的RI。此外， ^<76> BR具有高能量，如果可以选择性地积累癌症，则可以是一种有效的癌症治疗方法。我们专注于 ^<76> br的物理化学特性，并已合成 ^<76> BR标记的葡萄糖（ ^<76> brdg），以基本研究癌症治疗效果，但是 ^<76> brdg在癌症中的积累比 ^<18> f-fdg低，并且没有显示出明显的治疗效果。 Therefore, we focused on meta-iodobenzylguanidine (MIBG), which has been reported to have high accumulation in pheochromocytomas, carcinoid tumors, neuroblastomas, etc., and synthesized ^<76>BrMBBG, which replaced the radioactive iodine in MIBG with ^<76>Br, and investigated its tumor accumulation.结果，据表明，使用培养细胞的体外实验系统中的去甲肾上腺素转运蛋白（NET）阳性PC-12细胞表现出很高的积累，并且在体内也会在体内积累，它也会在体内积累高积累的PC-12细胞中的净阳性PC-12细胞中的高积累，该细胞中的net阳性PC-12细胞中的净阳性小鼠（大约30％g）（大约30％/g）。基于这些结果，我们将阐明将来 ^<76> br-mbbg的有效性。