PET用核種を用いたがん治療:定量性に優れたがんのRI内用療法

使用 PET 核素进行癌症治疗：具有出色定量特性的 RI 癌症内部疗法

基本信息

批准号：
20659185
负责人：
飯田靖彦
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Suzuka University of Medical Science (2009-2010)Gunma University (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659185/
关键词：
がん PET診断集積機序治療 Br-76 グルコース治療圏

项目摘要

現在PETで用いられている放射性核種(RI)はいずれも半減期が短く(^<18>F:110分、^<15>O:2分、^<13>N:10分、^<11>C:20分)、その利用にはサイクロトロンを必要とするなど汎用性の点で劣っている。これに対し^<76>Brは半減期16.2時間で臨床利用する上で適した半減期を有するポジトロン放出核種であり、^<18>Fや^<123>Iと同じハロゲンであることから低分子化合物を母体とする新しいPET用放射性薬剤の開発に適したRIとして期待される。さらに^<76>Brはエネルギーが高く、がんに選択的に集積させることができれば有効ながん治療薬になり得る。我々はこの^<76>Brの物理化学的性質に着目し、^<76>Br標識グルコース(^<76>BrDG)を合成してそのがん治療効果を基礎的に検討してきたが、^<76>BrDGは^<18>F-FDGに比べがんへの集積が低く、明らかな治療効果を認めなかった。そこで褐色細胞腫、カルチノイド腫瘍、神経芽細胞腫などへの高い集積が報告されているmeta-iodobenzylguanidine(MIBG)に着目し、MIBGの放射性ヨウ素を^<76>Brに置き換えた^<76>BrMBBGを合成し、その腫瘍集積性いついて検討した。その結果、^<76>Br-MBBGは培養細胞を用いたインビトロ実験系においてノルエピネフリントランスポーター(NET)陽性PC-12細胞に高い集積を示すとともに、インビボにおいてもヌードマウスに移植したNET陽性PC-12細胞に高く集積することが明らかとなった(約30%dose/g)。この結果をもとに、今後^<76>Br-MBBGのがん治療効果を明らかにしていく。

PET中当前使用的所有放射性核素（RI）都有短的半寿命（^<18> f：110分钟，^<15> o：2分钟，^<13> n：10分钟，^<11> C：20分钟），多功能性较低，例如需要回旋器的使用。另一方面，^<76> br是一种正电子释放核素，在半寿命中具有16.2小时的临床用途的一半，并且与^<18> f and^<1123 I.相同。预计将是一种适用于基于分子化合物的新PET放射性药物的RI。另外，^<76> BR具有高能量，如果可以选择性地积累癌症，则可以是有效的癌症治疗方法。我们专注于这种^<76> BR的物理和化学特性，并将^<76> Br符号葡萄糖（^<76> brdg）组合在一起，并基本上检查了癌症治疗效果，但是癌症的整合比^<18> F-FDG较低，并且没有明确的治疗效果。因此，重点关注元二黄苯胺（MIBG），据报道，它高度积累在棕色的细胞瘤，培养基肿瘤，神经母细胞瘤等上，用^<76> br^<76> Brmbg替换了MIBG的放射性碘。通过肿瘤整合。结果，^<76> Br-MBG显示了使用培养细胞在Invitro实验系统中Noruepineflin RIN Sporter（Net）阳性PC-12细胞中阳性PC-12细胞上的高积分，而Invibo也被移植到裸鼠。基于此结果，我们将阐明BR-MBBG的癌症治疗效果。