高圧負荷後の脳血管の内皮依存性弛緩反応に及ぼす影響に関する研究-活性酸素の関与と麻酔薬による修飾作用-

高压负荷后对脑血管内皮依赖性舒张反应影响的研究-活性氧的参与及麻醉药的调节作用-

• 批准号: 12770821
• 负责人: 飯田 靖彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770821/
• 关键词: 脳血管; 内皮依存性弛緩反応; NO; 高血圧; 活性酸素; 麻酔薬

イヌの摘出脳血管を用い,圧負荷群(50mmHg,20分間)と対照群(圧非負荷群)とに分け,内皮依存性弛緩反応に差があるかを検討し,さらにその機序についても調べた。KCl(30mM)とほぼ同程度の収縮を起こすUTP(Uridine 5'-triphosphate,10^<-5>または3×10^<-5>M)で脳血管を収縮させ,インドメタシン(10^<-5>M)で前処置後,ブラジキニン(10^<-10>〜10^<-6>M)による弛緩反応を検討した。圧負荷群では対照群と比較して,ブラジキニンによる弛緩反応は抑制され,圧負荷により脳血管のNOを介した内皮依存性弛緩反応が抑制されることがわかった。次にSOD (superoxide dismutase)で,圧負荷による内皮依存性弛緩反応の抑制がどのように修飾されるかを検討した。圧負荷群では,SOD前処置によりブラジキニンによる弛緩反応の抑制が回復する傾向にあった。ただし,対照群でも同様にSOD前処置で弛緩反応が回復(増強)する傾向がみられた。マグヌス装置を用いた研究では,装置内を常に酸素94%+二酸化炭素6%で通気しながら実験を行っており,このような条件下では装置内でsuperoxideが生成される可能性も考えられる。以上のことより,SODの効果の説明として,(1)装置内で生成されたsuperoxideを抑制したことによるものであり,圧負荷による内皮依存性弛緩反応の抑制にはsuperoxideは関与していない,(2)圧負荷によってsuperoxideは生成されたが,前処置のSODで対照群,圧負荷群ともに十分superoxideが除去された,の2通りが考えられる。現段階では,圧負荷による内皮依存性弛緩反応の抑制の機序にsuperoxideが関与しているかどうかは不明である。血管組織中のsuperoxideの量を圧負荷前後で測定し,superoxideの生成が確認できれば機序を解明する手掛りとなるかもしれない。また,麻酔薬の影響についてもまだ十分検討できておらず,今後の課題としたい。

使用狗去除脑血管，压力载荷组（50 mmHg，20分钟）和对比组（非负载组）被划分，检查了内皮依赖弛豫反应是否存在差异，机制也是我检查了。用UTP（尿苷5'-三磷酸，10^<-5>或3×10^-5> m）耐脑血管血管，在5> m预处理后，它与KCL（30mm）的收缩几乎相同Brazqueinin（10^<-0> -10^<-6> m）检查了松弛反应。与对照组相比，与对比组相比，Brazqueinin的松弛反应被抑制，压力负荷通过大脑血管NO抑制了内皮依赖性的松弛反应。接下来，我们检查了通过SOD（超氧化物歧化酶）修饰压力对内皮依赖性弛豫反应的抑制。在压力载荷组中，Brazqueinin对放松反应的抑制倾向于通过SOD预处理恢复。但是，即使在对照组中，也有SOD预处理的趋势，即恢复（增强）放松（增强）。在使用Magnus设备的研究中，在设备中不断进行实验，其中94％的氧+6％二氧化碳，在这些条件下，可以在设备中产生超氧化物。如上所述，作为SOD的作用的解释，（1）抑制了设备中产生的超氧化物，并且超氧化物不参与抑制因压力而抑制内皮依赖性的弛豫反应（2）超氧化物是由压力引起的。负载，但是有两种方法可以在抗刷子和卖淫中的压力载荷组中充分去除超氧化物。在此阶段，尚不清楚超氧化物是否参与了由于压力负载而导致的内皮依赖性松弛反应的机理。在压力之前和之后，可以测量血管组织中的超氧化物的量，如果可以确认超氧化物的产生，则可以阐明该机制。此外，尚未考虑麻醉剂的影响，因此我想使其成为未来的问题。