メソ化合物の酵素による不斉認識を利用したシクリトール類の合成

利用酶促不对称识别内消旋化合物合成环醇

基本信息

批准号：
05771929
负责人：
田中正一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

7位置換ノルボルナン誘導体より、オゾン分解、還元、アセチル化により、効率的に、かつ立体選択的にメソの1、3-ビスアセトキシメチルシクロペンテン誘導体を合成する方法を確立するに至った。合成したメソジアセテート基質に対して酵素リゾプスデレマ-リパーゼを用いた不斉加水分解反応を検討したところ、得られるキラルなモノアセテートは、きわめて高光学純度であることが判明した。また、置換基として、ブチル基を有する基質に対しては、対応するメソのジオールの酵素シュードモーナスフルオレセンスリパーゼを用いた不斉トランスエステル化反応も検討した。トランスエステル化により得られるキラルなモノアセテートは、加水分解で得られる化合物のエナンチオマーであり、しかも、高光学純度の化合物であることが判明した。キラルなモノアセテートは、文献既知の化合物に誘導することにより、その絶対配置を決定するに至った。キラルなアセテートから、キチナーゼ阻害活性を有するシクリトール天然物アロサミゾリンの合成を次の3ルートより検討した。(1)オレフィンをオスミウム酸化後窒素を導入し、その後、減炭を行なう方法。(2)メチルケトン誘導体に変換後、バイヤービリガー反応を行ない減炭する方法。(3)エキソオレフィンにし、オゾン分解により減炭し、その後、窒素を導入する方法。現在のところアロサミゾリンの合成は成功していないが、第3のルートにより減炭を行なうことには成功を治めた。また、この酵素反応により得られたキラルなモノアセテートは、各種シクリトール誘導体合成の重要キラルビィルディングブロックとなると考えられる。

我们建立了一种通过臭氧解、还原和乙酰化从7-取代降冰片烷衍生物高效立体选择性合成内消旋1,3-双乙酰氧基甲基环戊烯衍生物的方法。当我们使用Rhizopus delema脂肪酶研究合成的内二乙酸酯底物的不对称水解反应时，我们发现所得的手性单乙酸酯具有极高的光学纯度。此外，对于具有丁基作为取代基的底物，还研究了使用荧光假单胞菌脂肪酶的相应内消旋二醇的不对称酯交换反应。发现酯交换得到的手性单乙酸酯是水解得到的化合物的对映体，也是光学纯度较高的化合物。手性单乙酸酯的绝对构型是通过从文献中已知的化合物衍生来确定的。我们研究了使用以下三种路线从手性乙酸酯合成阿洛咪唑啉（一种具有几丁质酶抑制活性的环醇天然产物）。 (1)用锇氧化烯烃，导入氮气，然后进行碳还原的方法。 (2)通过将其转化为甲基酮衍生物后进行Bayer-Villiger反应来减少碳的方法。 (3)将其转化为外烯烃，通过臭氧分解还原碳，然后引入氮气的方法。虽然迄今为止阿洛咪唑啉的合成尚未成功，但我们已经通过第三条路线成功减碳。此外，通过该酶促反应获得的手性单乙酸酯被认为是合成各种环醇衍生物的重要手性结构单元。