環状ジ置換アミノ酸配座固定ペプチドライブラリーによる免疫制御分子の探索

使用环状二取代氨基酸构象固定肽库搜索免疫调节分子

基本信息

批准号：
19659023
负责人：
田中正一
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagasaki University (2008-2009)Kyushu University (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

環状ジ置換アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーを構築して、免疫補助刺激分子を制御するシード分子を探索し、ヒット化合物の3次元立体構造解析と新たなリード化合物の分子設計へと繋げていくことを最終目的とした。研究は、1.環状ジ置換アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーの構築。2.環状ジ置換アミノ酸ライブラリーを利用した免疫制御分子の探索。3.ヒット化合物の3次元立体構造解析と新たなリード化合物の分子設計により進めた。項目1のアミノ酸カップリングで障害にあたったが構造を変換することで解決した。1. 環状ジ置換アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーの構築:Fmoc保護された環状アミノ酸をL-アミノ酸中に導入した短鎖ペプチドを合成する条件を検討し、効率の良いものにした。また、配座固定ペプチドライブラリーの構築を固相としてランタンを用いて行う方法についても検討した。実験の結果、6員環アミノ酸のカップリングは、5員環アミノ酸に比較して進行が遅いことが分かった。2. 環状ジ置換アミノ酸ライブラリーを利用した免疫制御分子の探索:6員環ジ置換アミノ酸短鎖ペプチド・ライブラリーの構築は、現在の反応条件では難しいことが分かった。しかし、5員環アミノ酸はライブラリーへ導入しやすいことがわかったので、5員環アミノ酸にてライブラリーを構築すれば計画が可能であると考えられる。3. 3次元立体構造解析:合成した環状アミノ酸ペプチドより単結晶を作成し、X線結晶解析により3次元立体構造を調べ、ライブラリー中のペプチドの3次元構造の基礎知見を得た。

我们构建了由环状二取代氨基酸组成的构象固定肽库，以寻找控制免疫共刺激分子的种子分子，从而实现对命中化合物的三维结构分析和新先导化合物的分子设计。去。该研究包括 1. 构建由环状二取代氨基酸组成的构象固定肽库。 2.使用环状二取代氨基酸库搜索免疫调节分子。 3.在重点化合物三维结构分析和新型先导化合物分子设计方面取得进展。我们在第1项中遇到了氨基酸偶联的问题，但我们通过改变结构解决了这个问题。 1.由环状二取代氨基酸组成的构象固定肽库的构建：我们研究了将Fmoc保护的环状氨基酸引入到L-氨基酸中的短肽的合成条件，并使其有效。我们还研究了一种使用镧作为固相构建构象固定肽库的方法。实验结果发现，6元环氨基酸的偶联比5元环氨基酸的偶联进行得更慢。 2.利用环状二取代氨基酸文库寻找免疫调节分子：在目前的反应条件下，构建六元环状二取代氨基酸短肽文库是很困难的。然而，由于发现5元环氨基酸易于引入文库，因此认为如果使用5元环氨基酸构建文库，该项目将是可能的。 3.三维结构分析：将合成的环状氨基酸肽制成单晶，通过X射线晶体学研究三维结构，获得库中肽三维结构的基础知识。