ノルボルナン骨格の立体特異性を活用したクルクマノリドAの不斉合成

利用降冰片烷骨架的立体特异性不对称合成姜黄素内酯A

基本信息

批准号：
06772073
负责人：
田中正一
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生薬ガジュツに含有するセスキテルペン、クルクマノリドAの最初の不斉合成を次の3段階に分けて進めて行った。(1)ノルボルナン骨格の立体と反応性を利用したメリジアセテート基質の合成。(2)酵素リゾプスデレマ-リパーゼを用いたメソ基質からの不斉誘起反応。(3)クルクマノリドAおよび立体異性体の合成。その結果、ノルボルナノンからπ面選択的にグリニャ-ル試薬を反応させることに成功した。得られた付加体は、酸化しラクトンとした後、オレフィンのオゾン酸化、還元、アクチル化を行なうことにより酵素反応の基質となるメソジアセテートに立体選択的にかつ効率的に変換することに成功した。合成したメソ基質に対して酵素リゾプスデレマ-を用いた不斉加水分解を検討したが、モデル化合物の不斉反応ではキラルなモノアセテート体が高光学純度で得られたが、天然物合成のためのラクトン基質では、満足する結果は得られなかった。しかしながら、酵素シュードモナスフルオレセンスを用いた加水分解反応および対応するメソジオールの酵素不斉トランスエステル化反応では、良好な結果が得られた。不斉合成されたキラルなモノアセテート体からは、アルコールの保護、アセテートの除去、アルコールの還元的除去により5員環上にメチル基を導入し、さらにラクトンの還元、一級アルコールの選択的アセチル化、シレルの脱保護、一級アルコールの酸化、メチル化により加藤らのクルクマノリドA合成中間体であるトリオール体に変換することが出来た。ごく最近の本田らの知見(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1994,3567.)に基づくと、このことはクルクマノリドAの形式的不斉合成が成功したことを意味する。現在、本研究成果について投稿準備中である。

姜黄素内酯 A（一种草药 Gajutsu 中含有的倍半萜）的首次不对称合成按以下三个步骤进行。 (1)利用降冰片烷骨架的空间性和反应性合成meridiacetate底物。 (2)使用Rhizopus delema脂肪酶从内消旋底物进行手性诱导反应。 (3)姜黄内酯A及其立体异构体的合成。结果，我们成功地使降冰片酮与格氏试剂以π平面选择性方式发生反应。将所得加合物氧化形成内酯，然后将烯烃进行臭氧氧化、还原和酰化，成功地将其立体选择性地转化为内二乙酸，作为酶促反应的底物。我们使用Rhizopus deremer酶研究了合成的介观底物的不对称水解，但模型化合物的不对称反应产生了具有高光学纯度的手性单乙酸酯，但没有给出令人满意的结果。然而，利用荧光假单胞菌酶进行的水解反应以及相应的内消旋二醇的酶促不对称酯交换反应均获得了良好的结果。从不对称合成的手性单乙酸酯中，通过保护醇、除去乙酸酯和还原除去醇，然后还原内酯并选择性乙酰化伯醇，将甲基引入到5元环上。通过 Shirel 的脱保护、伯醇的氧化和甲基化，可以将其转化为三醇形式，这是 Kato 等人合成姜黄素内酯 A 的中间体。根据 Honda 等人的最新发现（J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1994, 3567.），这意味着姜黄内酯 A 的正式不对称合成是成功的。我们目前正在准备提交这项研究的结果。