α,α-ジ置換アミノ酸より構成されるホモペプチドの合成とその配座解析

α,α-二取代氨基酸同肽的合成及其构象分析

基本信息

批准号：
11771384
负责人：
田中正一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

α位のエチル化されたアセト酢酸エステルからケトンをキラル補助剤であるシクロヘキサン-1,2-ジオールによりアセタール保護した後、塩基としてLDAを用いてアルキルハライドで不斉アルキル化を行うことにより>93%のジアステレオ選択性でアルキル化体を得ることができた。アルキル化体は、エノールエーテルの除去によりβケトエステル体とし、シュミット転位反応によりジ置換アミノ酸へ変換することに成功した。この手法により、特に高光学純度でαエチルロイシンを合成することに成功した。αエチルロイシンの絶対配置については、ブチルエチルグリシン((S)-Beg)とのジペプチドを合成しX線結晶解析により行った。αエチルロイシンを含有するヘテロペプチドとしてジメチルグリシン(Aib)および、ジエチルグリシン(Deg)中に導入したペンタペプチドを合成することに成功した。結晶状態のコンフォメーションをX線結晶解析により行ったところ、AibおよびDeg中にαエチルロイシンを含有するペンタペプチドのどちらも310-ヘリカル構造を取っていることが判明した。また、結晶中には、ジアステレオマーの関係にある右回り、左回りのへリックスの両方が存在することが分かった。溶液状態のコンフォメーションに関しては、IR、CD、HNMRスペクトルの解析により行った結果、Aib中にαエチルロイシンを含有するペンタペプチドは310-へリックス、Deg中にαエチルロイシンを含有するペンタペプチドは、プラナーな構造を取ることが示唆された。以上、α、α-ジ置換アミノ酸の簡便な不斉合成法を開発し、その手法を用いてジ置換アミノ酸含有ペプチドのコンフォメーションを解析することに成功した。

> 93 通过用手性辅助环己烷-1,2-二醇在α位对酮进行缩醛保护，然后使用LDA作为碱用烷基卤化物进行不对称烷基化，可以得到烷基化产物。非对映选择性为%。烷基化产物通过去除烯醇醚转化为β-酮酯，并通过施密特重排反应成功转化为双取代氨基酸。利用这种方法，我们成功合成了光学纯度特别高的α-乙基亮氨酸。 α-乙基亮氨酸的绝对构型通过与丁基乙基甘氨酸((S)-Beg)合成二肽并进行X射线晶体分析来确定。我们成功合成了含有α-乙基亮氨酸、二甲基甘氨酸（Aib）和引入二乙基甘氨酸（Deg）的五肽的杂肽。当通过X射线晶体学检查晶态构象时，发现Aib和含有Deg的α-乙基亮氨酸的五肽均具有310螺旋结构。还发现晶体中同时存在右旋和左旋螺旋，均为非对映异构体。关于溶液状态下的构象，IR、CD和HNMR谱分析表明，Aib中含有α-乙基亮氨酸的五肽是310螺旋，Deg中含有α-乙基亮氨酸的五肽是310螺旋。有人建议它具有平面结构。如上所述，我们开发了一种简单的α,α-二取代氨基酸的不对称合成方法，并成功地利用该方法分析了含有二取代氨基酸的肽的构象。