チトクロームPー450の遺伝子多型とヒト発癌との関連性についての解析

细胞色素P-450基因多态性与人类癌变的关系分析

基本信息

批准号：
01015122
负责人：
川尻要
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015122/
关键词：
ベンズピレン肺癌喫煙 Pー450IA1 RFLP コホート解析

项目摘要

本研究の目的は化学発癌剤の代謝的活性化に関与している分子種のP450遺伝子多型と発癌との関連を解析することによって発癌への遺伝的高危険度群を同定することにある。本年度は肺癌誘発物質であるベンズピレンを代謝するP450IA1遺伝子の多型と肺癌発生との関連性を検討した。制限酵素のMspIの断片で遺伝子多型があることがRFLPで明らかになった。この多型は遺伝子の3'側に存在し、2種類のhomozygote(A、C型)と1種類のheterozygote(B型)に分類できた。健常者コホートの1500人よりDNAを単離しこれら3型の出現頻度を求めたところ、124名中、A型は60名、B型は50名、C型は14名であった。一方、80名の肺癌患者においてはそれぞれ29名、31名、20名であった。健常者及び肺癌患者の集団から求めた遺伝子頻度、並びに3型の分布パターンは統計的に有意な差が認められた。肺癌への相対リスクをA型を1.0として求めたところB型は1.4;C型は3.1(p〓0.01)で明らかにC型は遺伝的に危険が高いことが示された。肺癌をさらにcell typesに分類して検討したところ、喫煙と最も関係がある扁平上皮癌においては30名中、A型は10名、B型は11名、C型は9名であり、相対リスクはC型においては4.6倍(p<0.01)であった。一方、ベンズピレンが発癌因子とは考えにくい胃癌患者(104名)、乳癌患者(30名)において検討したところ、遺伝子型の分布パターンは健常者集団と同一であった。以上の結果より、ベンズピレンを代謝するP450IA1の遺伝子のMspIでみられるhomozygous rare alleleの遺伝子型(C型)は肺癌発生に対し遺伝的に高い危険性をもつことが統計学的に示された。今後、A型、C型の遺伝子を構造的、機能的に解析し、相互に比較することが必要である。

这项研究的目的是通过分析分子型P450遗传多态性与参与化学癌变代谢激活的分子类型来鉴定癌变的遗传和高风险群。今年，我们研究了P450IA1基因的相关性，该基因代谢苯子型幽门型，肺癌诱导的物质以及肺癌的发生。 RFLP表明有限酶MSPI存在遗传多型片段。这种多态性存在于基因的3英寸侧，可以分为两种类型的纯合子（A，C）和一种类型的杂合子（B型B）。当DNA从1500个健康队列中养了DNA并要求这些3型的外观频率中，在124人中，60人A，50人为B和C型C。同时，80名肺癌患者的29、31和20为29。从一组健康和肺癌患者中获得的遗传频率以及3型分布模式具有统计学意义。当要求肺癌的相对风险为1.0时，B型为1.4； C型为3.1（P〓0.01），对于C型。当肺癌进一步分为细胞类型时，在30人中，与吸烟最相关的鳞状细胞癌中，有10人，B型和9人C，有9人（p <0.01）。在C类型中。另一方面，当检查苯子型幽门螺格患者（104名患者）和乳腺癌患者（30）（30），不太可能是致癌物时，基因型分布模式与健康组相同。从上述结果中，统计学上表明，在P450IA1基因的MSPI中发现的纯合稀有等位基因的遗传类型（C型）代谢了Bens Pylene，具有肺癌产生的遗传风险。将来，有必要在结构和功能上分析并比较A型和C型的基因。